5-Fluorouracil Response and Optimization STudy (The FROST Trial)

Criteri di inclusione:

• Confermato istologicamente o citologicamente:

  • RM-HNSCC della cavità orale, orofaringe, laringe o ipofaringe, OPPURE
  • livello 2-3 del linfonodo cervicale p16+ (HPV-correlato) e sede primaria sconosciuta, OPPURE
  • Secondo primario HNSCC in un campo precedentemente irradiato non suscettibile di chirurgia con intento curativo e/o ri-irradiazione.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Precedentemente trattato con chemioterapia a base di platino, malattia RM entro 6 mesi dalla terapia definitiva con cisplatino + radioterapia (DCisRT) o terapia adiuvante post-operatoria con cisplatino + radioterapia (POACisRT) OPPURE malattia progressiva durante o dopo o intolleranza all'agente a base di platino somministrato per malattia RM.
• Precedentemente trattato con inibitore PD-1, malattia RM entro 6 mesi dall'inibitore PD-1 somministrato come parte della terapia con intento curativo OPPURE malattia progressiva durante o dopo l'inibitore PD-1 somministrato per malattia RM OPPURE intolleranza a precedente inibitore PD-1 in ambito curativo o metastatico.
• Almeno 18 anni di età
• Stato di performance ECOG ≤ 2

• Adeguata funzione midollare e d'organo come definito di seguito:

  • Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,0 K/μL
  • Piastrine ≥ 100 K/μL
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x LSN (per soggetti con malattia di Gilbert ≤ 3 x LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)/Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3,0 x LSN. Per soggetti con metastasi ossee documentate, ALP ≤ 5,0 x LSN.
  • Creatinina sierica <3 mg/dL o clearance della creatinina > 30 mL/min secondo Cockcroft-Gault.
• Gli effetti del 5-FU sul feto umano in sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, donne in età fertile e uomini devono acconsentire all'uso di un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di 5-FU
• Recupero al basale o ≤ grado 1 dagli EA dovuti a terapia precedente, a meno che gli EA non siano clinicamente non significativi e/o stabili con terapia di supporto (es., sostituzione fisiologica di corticosteroidi). Sono consentite tossicità di basso grado o controllate come alopecia, ipomagnesiemia ≤ grado 2 o neuropatia ≤ grado 2.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dal CE. I rappresentanti legali autorizzati possono firmare e fornire il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente somministrazione di 5-FU per trattare RM-HNSCC.
• Precedente o concomitante neoplasia la cui storia naturale ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale. I pazienti con precedente o concomitante neoplasia che NON soddisfa tale definizione sono idonei per questo studio.
• Attualmente in trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale.
• RM o secondo primario SCC cutaneo, nasofaringeo, paranasale/nasale/del seno incurabile.
• Carenza di DPYD (metabolizzatore scarso o intermedio) determinata mediante sequenziamento di nuova generazione su sangue o saliva (sono accettati risultati di test storici).
• Insufficienza epatica grave (Child-Pugh C) o anamnesi di epatite B o C.
• Pazienti con metastasi cerebrali non trattate. Sono consentiti pazienti con metastasi cerebrali trattate se l'imaging cerebrale post-trattamento dopo terapia mirata al SNC non mostra evidenza di progressione.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al 5-FU o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario negativo entro 14 giorni dalla registrazione allo studio.
• Infezione da HIV se non in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile da 6 mesi. Sono idonei pazienti con HIV che ricevono terapia antiretrovirale efficace e hanno avuto una carica virale non rilevabile per almeno 6 mesi. Il test HIV non è richiesto in assenza di anamnesi nota di infezione.