Toremifene seguito da prostatectomia radicale nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata in stadio I o II

OBIETTIVI:

• Confrontare la percentuale di neoplasia intraepiteliale prostatica di alto grado (HGPIN) presente nel tessuto della prostatectomia radicale (esclusa l'area luminale) dei pazienti con adenocarcinoma della prostata in stadio I o II trattati con toremifene rispetto alla sola osservazione seguita da prostatectomia radicale.
• Confronta i cambiamenti assoluti e relativi di HGPIN nei pazienti trattati con toremifene rispetto alla sola osservazione.
• Confrontare i biomarcatori (tra cui la ploidia del DNA e la morfologia nucleare; l'espressione di Ki67 e MIB-1; l'espressione di bcl-2; la frequenza delle cellule che esprimono corpi apoptotici; la densità dei microvasi; e il testosterone intraprostatico, il diidrotestosterone (DHT) e l'estradiolo) nel tessuto della prostatectomia radicale di pazienti trattati con toremifene rispetto alla sola osservazione.
• Confrontare le variazioni rispetto al basale nei biomarcatori sierici, in particolare PSA e profili ormonali (testosterone, DHT, androstenedione, deidroepiandrosterone, androstanediolo-glucuronide, estradiolo e globulina legante gli ormoni sessuali), nei pazienti trattati con toremifene rispetto alla sola osservazione.
• Confronta la sicurezza del toremifene in questi pazienti.
• Determinare le relazioni tra coppie di biomarcatori, cambiamenti di biomarcatori e misure di esito, inclusa la tossicità del toremifene e l'HGPIN post-trattamento in questi pazienti.
• Determinare la relazione tra HGPIN o le risposte dei biomarcatori e il polimorfismo della lunghezza di ripetizione CAG della linea germinale antiandrogeno nei pazienti trattati con toremifene.
• Confronta il volume del tumore, lo stato del margine e lo stadio pT nei pazienti trattati con toremifene rispetto alla sola osservazione.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al centro partecipante e alla neoplasia intraepiteliale prostatica di alto grado al basale (nessuno vs più dello 0% fino al 10% vs più del 10%). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

• Braccio I: i pazienti ricevono giornalmente toremifene per via orale per 3-6 settimane in assenza di tossicità inaccettabile.
• Braccio II: i pazienti vengono sottoposti a sola osservazione. I pazienti in entrambe le braccia vengono quindi sottoposti a prostatectomia radicale.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 78 pazienti (52 per il braccio I, 26 per il braccio II) verranno accumulati per questo studio a una velocità di 6-7 pazienti al mese.