Studio del mitoxantrone incapsulato in liposomi (LEM) in pazienti con cancro avanzato
Il mitoxantrone intrappolato nel liposoma (LEM) è una miscela di mitoxantrone HCL (Novantrone) disponibile in commercio e una combinazione di lipidi liofilizzati. Il mitoxantrone, l'agente attivo nella formulazione sperimentale, è un agente chemioterapico attualmente in commercio. Il razionale per lo sviluppo di formulazioni liposomiali è principalmente quello di migliorare il profilo di sicurezza del farmaco, che può consentire l'intensificazione della dose e/o un aumento della dose cumulativa che può essere somministrata, con conseguente aumento dell'efficacia.
LEM verrà somministrato a pazienti con tumori solidi avanzati per determinare la dose di farmaco che questi pazienti possono tollerare. I pazienti riceveranno LEM per via endovenosa ogni 21 giorni fino a quando la malattia progredisce o si verifica tossicità che richiede l'interruzione del trattamento. Saranno valutati gli effetti antitumorali di LEM e i pazienti saranno valutati per la sicurezza e la tollerabilità.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI: I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) e la tossicità limitante la dose (DLT) di LEM.
II. Misurare la farmacocinetica del sangue di LEM dopo la somministrazione IV.
III. Osservare eventuali effetti antitumorali di LEM.
PROTOCOLLO DEL PROTOCOLLO: Questo è uno studio in aperto per pazienti con tumori solidi avanzati e/o metastatici, documentati istologicamente, considerati non responsivi al trattamento convenzionale disponibile.
LEM verrà somministrato IV per 45 minuti. Almeno tre pazienti saranno studiati a ciascun livello di dose e almeno tre pazienti completeranno un ciclo di 21 giorni prima che qualsiasi paziente venga arruolato al livello di dose successivo. La somministrazione del farmaco in studio continuerà con un programma ogni 3 settimane in assenza di malattia progressiva o tossicità inaccettabile. Un successivo ciclo di trattamento può essere somministrato almeno 21 giorni dopo la somministrazione di una precedente dose di LEM quando vengono soddisfatti i criteri dello studio.
Saranno studiate coorti di 3 pazienti per livello di dose. Questo sarà ampliato a 6 se si verifica un DLT, seguito da un totale di 6 pazienti a un possibile MTD.
INCREMENTO PREVISTO: si prevede che verranno inseriti nello studio da 21 a 30 pazienti per determinare l'MTD: 3 per livello di dose, ampliato a 6 se si verifica DLT, seguiti da un totale di 6 pazienti a un possibile MTD. Il livello di dose identificato come MTD può quindi essere esteso fino a 12 pazienti per consentire un'ulteriore valutazione della sicurezza.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
-Caratteristiche della malattia-
Tumori solidi avanzati (locali e/o metastatici) documentati istologicamente
La malattia non è considerata sensibile alle modalità o ai trattamenti convenzionali disponibili
-Terapia precedente/concorrente-
Deve essere completamente guarito dalle tossicità acute di qualsiasi trattamento precedente con farmaci citotossici, radioterapia o altre modalità antitumorali (ritornato al basale prima del trattamento più recente)
Nessuna radioterapia, trattamento con agenti citotossici o biologici entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per mitomicina o nitrosourea)
Almeno 2 settimane dopo qualsiasi precedente intervento chirurgico o terapia ormonale
Sono consentite tossicità croniche di grado 1 da trattamento precedente
-Caratteristiche del paziente-
Performance status ECOG di 0-2
Deve avere almeno 18 anni di età
Deve avere i seguenti valori clinici di laboratorio: ANC almeno 1.500/mm3; Piastrine almeno 100.000/mm3; Emoglobina almeno 10 g/dL; albumina almeno 3,0 mg/dL; Creatinina sierica almeno 2,0 mg/dL; Bilirubina totale non superiore al limite superiore della norma; ALT, AST e fosfatasi alcalina non superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma; LVEF mediante scansione MUGA maggiore o uguale al limite inferiore del normale
Deve firmare il consenso informato
Nessun paziente in stato di gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima dell'ingresso nello studio. I pazienti sessualmente attivi (sia uomini che donne) devono usare metodi contraccettivi accettabili.
Nessun sanguinamento attivo incontrollato o diatesi emorragica (per es., ulcera peptica attiva)
Nessuna infezione attiva di alcun tipo
Nessuna infezione da HIV o epatite virale nota
Nessuna malattia cardiaca attiva incluso infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, aritmie che richiedono farmaci o insufficienza cardiaca congestizia
Non sono note metastasi al SNC
Nessun paziente che riceve altri trattamenti standard o sperimentali per il loro cancro o altri agenti sperimentali per qualsiasi indicazione
Nessun paziente che richieda cure palliative immediate di alcun tipo, compresa la chirurgia
Nessun paziente che ha ricevuto un regime chemioterapico ad alte dosi con supporto di cellule staminali nei 6 mesi precedenti
Nessun paziente che ha ricevuto una dose cumulativa di antraciclina superiore a 250 mg/m2 (doxorubicina equivalente)
Nessun paziente che non vuole o non è in grado di seguire i requisiti del protocollo
Nessun paziente con nota ipersensibilità al mitoxantrone o ai liposomi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Przemyslaw Twardowski, M.D., City of Hope National Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LEM-001
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