Irinotecan più radioterapia seguita da chemioterapia nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme

OBIETTIVI:

• Determinare la sicurezza dell'irinotecan adiuvante quando somministrato in concomitanza con la radioterapia in pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi.
• Determinare la sopravvivenza dei pazienti trattati con questo regime seguito da irinotecan e carmustina.
• Valutare gli effetti tossici di questo regime in questi pazienti.
• Determinare se la dose di irinotecan scelta produce concentrazioni plasmatiche radiosensibilizzanti di SN-38 in questi pazienti.
• Valutare la variazione individuale delle risposte (tossicità e/o attività), i parametri farmacocinetici e/o i correlati biologici dovuti a differenze genetiche negli enzimi coinvolti nel trasporto, nel metabolismo e/o nel meccanismo d'azione dell'irinotecan in questi pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio pilota di aumento della dose di irinotecan. I pazienti sono stati stratificati in base alla somministrazione concomitante di anticonvulsivanti induttori enzimatici (EIAC) (sì vs no).

• Fase I (chiusa all'accrual dal 3/5/2005): i pazienti ricevono carmustina IV per 2 ore il giorno 1 dei cicli 2-5 e irinotecan IV per 90 minuti (iniziando immediatamente dopo l'infusione di carmustina) nei giorni 1, 8, 22 , e 29 dei corsi 1-5. I pazienti si sottopongono anche a radioterapia 5 giorni a settimana per 6 settimane in concomitanza solo con il corso 1. Il trattamento si ripete ogni 6 settimane per 5 cicli in assenza di tossicità inaccettabile.

Coorti di 6 pazienti ricevono dosi crescenti di irinotecan fino a quando non viene determinata la dose raccomandata per la fase II. La dose raccomandata per la fase II è definita come la dose alla quale non più di 2 pazienti su 6 sperimentano tossicità dose-limitante.