Celecoxib nella prevenzione del cancro al seno nelle donne in premenopausa a rischio

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Aumento del rischio di cancro al seno sulla base di almeno 1 dei seguenti criteri:

  • Rischio Gail a cinque anni almeno 1,7% o un rischio calcolato almeno 5 volte la media per fascia di età

    • 20-29 anni - il rischio Gail calcolato a 5 anni è almeno dello 0,1%
    • 30-39 anni - il rischio Gail calcolato a 5 anni è almeno dell'1,0%
    • 40 e oltre - il rischio Gail calcolato a 5 anni è almeno dell'1,7%
  • Portatore noto di mutazione BRCA1/BRCA2

  • Storia familiare coerente con carcinoma mammario ereditario, come definito da una qualsiasi delle seguenti circostanze:

    • Almeno 4 parenti con cancro al seno a qualsiasi età
    • Almeno 2 parenti di primo grado con diagnosi di cancro al seno all'età di 50 anni o meno
    • Cancro al seno e alle ovaie diagnosticato nello stesso parente
    • Almeno 2 occorrenze di carcinoma mammario e 1 occorrenza di carcinoma ovarico a qualsiasi età nella stessa famiglia
  • Biopsia precedente che mostra iperplasia atipica, carcinoma lobulare in situ, carcinoma duttale in situ (DCIS)* o carcinoma invasivo** o radioterapia al seno interessato

NOTA: **Il cancro invasivo precedente (T1c, T2 o T3) deve essere stato diagnosticato almeno 2 anni prima dello studio ed essere negativo al recettore degli estrogeni, linfonodo negativo

• Deve aver eseguito con successo un'aspirazione periareolare con ago sottile casuale negli ultimi 3 mesi, con almeno 1.000 cellule su vetrino citologico e 3 vetrini aggiuntivi per l'analisi dei biomarcatori (1 con almeno 500 cellule per Ki-67 e 2 con almeno 100 cellule duttali cellule per i recettori degli estrogeni e COX-2)

• Stato del recettore ormonale:

  • Recettore per gli estrogeni negativo

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 a 55

Sesso

• Femmina

Stato della menopausa

• Premenopausa, definita come periodi mestruali che si stima si verifichino ogni 21-35 giorni negli ultimi 6 mesi

Lo stato della prestazione

• Non specificato

Aspettativa di vita

• Almeno 5 anni

Ematopoietico

• Conta assoluta dei granulociti almeno 1.000/mm^3
• Conta piastrinica di almeno 100.000/mm^3
• Emoglobina almeno 10 g/dL
• Nessuna diatesi emorragica nell'ultimo anno

Epatico

• Bilirubina non superiore a 2,0 mg/dL
• Albumina almeno 3,0 g/dL
• AST e ALT non superiori a 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina non superiore a 2 volte ULN
• Nessuna malattia epatica grave che richieda trattamento

Renale

• Creatinina non superiore a 1,5 mg/dL

Cardiovascolare

• Nessuna pressione alta non controllata da farmaci
• Nessuna storia di angina
• Nessuna storia di malattie cardiovascolari
• Nessuna storia di trombosi venosa profonda

Polmonare

• Nessuna storia di embolia polmonare

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna precedente allergia a sulfamidici, inibitori della COX-2 o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• Nessuna storia di ulcera che richieda trattamento
• Nessuna storia di colite ulcerosa
• Nessuna malattia infiammatoria intestinale
• Nessun indice di massa corporea > 33
• Nessuna storia di diabete
• Nessun precedente tumore maligno metastatico di alcun tipo
• Nessuna complicazione dell'alcolismo che richiede il ricovero in ospedale
• Nessun asma concomitante in trattamento

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Non specificato

Chemioterapia

• Almeno 6 mesi dalla precedente chemioterapia

Terapia endocrina

• Almeno 6 mesi dalla precedente terapia antiormonale (ad esempio, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni o inibitori dell'aromatasi)
• L'uso previsto di corticosteroidi orali o EV deve essere inferiore a 2 settimane all'anno
• Nessun cambiamento (interruzione o avvio) della terapia ormonale negli ultimi 6 mesi (ad es. estrogeni, progesterone, contraccettivi orali o agenti per la fertilità)

Radioterapia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessuna precedente radioterapia alla mammella controlaterale coinvolta nel trattamento in studio

Chirurgia

• Vedere Caratteristiche della malattia

Altro

• Almeno 3 settimane dalla precedente aspirina, rofecoxib, celecoxib, altri inibitori della COX-2 o FANS
• Nessun anticoagulante concomitante
• Nessun altro FANS concomitante
• Nessun inibitore cronico dell'enzima di conversione dell'angiotensina
• Nessuna furosemide cronica*
• Nessun fluconazolo cronico*
• Nessun litio cronico NOTA: *Consentito l'uso simultaneo occasionale