Celecoxib zur Vorbeugung von Brustkrebs bei gefährdeten prämenopausalen Frauen

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Erhöhtes Brustkrebsrisiko aufgrund von mindestens einem der folgenden Kriterien:

  • Fünfjähriges Gail-Risiko mindestens 1,7 % oder ein berechnetes Risiko, das mindestens dem Fünffachen des Durchschnitts der Altersgruppe entspricht

    • 20–29 Jahre alt – berechnetes 5-Jahres-Gail-Risiko beträgt mindestens 0,1 %
    • 30–39 Jahre alt – berechnetes 5-Jahres-Gail-Risiko beträgt mindestens 1,0 %
    • 40 und älter – berechnetes 5-Jahres-Gail-Risiko beträgt mindestens 1,7 %
  • Bekannter BRCA1/BRCA2-Mutationsträger

  • Familienanamnese im Einklang mit erblich bedingtem Brustkrebs, definiert durch einen der folgenden Umstände:

    • Mindestens 4 Verwandte mit Brustkrebs in jedem Alter
    • Bei mindestens zwei Verwandten ersten Grades wurde im Alter von 50 Jahren oder jünger Brustkrebs diagnostiziert
    • Brust- und Eierstockkrebs bei demselben Verwandten diagnostiziert
    • Mindestens 2 Vorfälle von Brustkrebs und 1 Vorfall von Eierstockkrebs in jedem Alter in derselben Familie
  • Frühere Biopsie mit atypischer Hyperplasie, lobulärem Krebs in situ, duktalem Karzinom in situ (DCIS)* oder invasivem Krebs** HINWEIS: *Wenn DCIS oder eine T1a- oder T1b-Erkrankung festgestellt wurde, müssen seit der vorherigen Operation mindestens 2 Monate vergangen sein und/oder oder Strahlentherapie der betroffenen Brust

HINWEIS: **Früherer invasiver Krebs (T1c, T2 oder T3) muss mindestens 2 Jahre vor der Studie diagnostiziert worden sein und Östrogenrezeptor-negativ bzw. nodal-negativ sein

• In den letzten 3 Monaten muss eine zufällige periareoläre Feinnadelpunktion erfolgreich durchgeführt worden sein, mit mindestens 1.000 Zellen auf dem Zytologieobjektträger und 3 zusätzlichen Objektträgern für die Biomarkeranalyse (1 mit mindestens 500 Zellen für Ki-67 und 2 mit mindestens 100 duktalen Zellen). Zellen für Östrogenrezeptoren und COX-2)

• Hormonrezeptorstatus:

  • Östrogenrezeptor negativ

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 bis 55

Sex

• Weiblich

Wechseljahrsstatus

• Prämenopausal, definiert als Menstruationsperioden, die in den letzten 6 Monaten schätzungsweise alle 21 bis 35 Tage auftraten

Performanz Status

• Nicht angegeben

Lebenserwartung

• Mindestens 5 Jahre

Hämatopoetisch

• Absolute Granulozytenzahl mindestens 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
• Hämoglobin mindestens 10 g/dl
• Keine Blutungsdiathese im letzten Jahr

Leber

• Bilirubin nicht größer als 2,0 mg/dl
• Albumin mindestens 3,0 g/dl
• AST und ALT nicht größer als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase nicht größer als das Zweifache des ULN
• Keine schwere Lebererkrankung, die einer Behandlung bedarf

Nieren

• Kreatinin nicht größer als 1,5 mg/dl

Herz-Kreislauf

• Kein Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann
• Keine Angina-Anamnese
• Keine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
• Keine Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose

Pulmonal

• Keine Vorgeschichte einer Lungenembolie

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine vorherige Allergie gegen Sulfonamide, COX-2-Hemmer oder nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)
• Keine Vorgeschichte eines behandlungsbedürftigen Geschwürs
• Keine Vorgeschichte von Colitis ulcerosa
• Keine entzündliche Darmerkrankung
• Kein Body-Mass-Index > 33
• Keine Vorgeschichte von Diabetes
• Keine vorherige metastatische Malignität jeglicher Art
• Keine Komplikationen des Alkoholismus, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern
• Kein gleichzeitiges Asthma, das behandelt wird

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Nicht angegeben

Chemotherapie

• Mindestens 6 Monate seit der vorherigen Chemotherapie

Endokrine Therapie

• Mindestens 6 Monate seit der vorherigen Antihormontherapie (z. B. selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren oder Aromatasehemmer)
• Die voraussichtliche Einnahme oraler oder intravenöser Kortikosteroide darf weniger als zwei Wochen pro Jahr betragen
• Keine Änderung (Stopp oder Beginn) der Hormontherapie innerhalb der letzten 6 Monate (z. B. Östrogen, Progesteron, orale Kontrazeptiva oder Fruchtbarkeitsmittel)

Strahlentherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• An der Studienbehandlung war keine vorherige Strahlentherapie der kontralateralen Brust beteiligt

Operation

• Siehe Krankheitsmerkmale

Andere

• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Einnahme von Aspirin, Rofecoxib, Celecoxib, anderen COX-2-Hemmern oder NSAIDs
• Keine gleichzeitigen Antikoagulanzien
• Keine anderen gleichzeitigen NSAIDs
• Keine chronischen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer
• Kein chronisches Furosemid*
• Kein chronisches Fluconazol*
• Kein chronisches Lithium. HINWEIS: *Gelegentliche gleichzeitige Anwendung zulässig