Studio che valuta tre dosaggi fissi di compresse a rilascio prolungato (ER) di paliperidone e olanzapina nel trattamento di pazienti con schizofrenia

Paliperidone è in fase di sviluppo come nuovo agente terapeutico per il trattamento della schizofrenia. La formulazione ER di paliperidone è stata sviluppata per somministrare paliperidone a una velocità relativamente costante per un periodo di 24 ore per migliorare il profilo di tollerabilità e ridurre il potenziale di ipotensione ortostatica. Questo studio è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di 3 dosaggi fissi di paliperidone ER (6, 9 e 12 mg/giorno) rispetto al placebo in pazienti con schizofrenia. Questo studio è multicentrico, in doppio cieco (né il paziente né il medico sapranno se viene somministrato placebo o farmaco e a quale dose), randomizzato (i pazienti verranno assegnati a diversi gruppi di trattamento basati esclusivamente sul caso), placebo e studio dose-risposta, a gruppi paralleli, con controllo attivo. Lo studio include un periodo di screening fino a 5 giorni, seguito da una fase di trattamento in doppio cieco di 6 settimane. Dopo la fase di trattamento in doppio cieco, i pazienti idonei (quelli che hanno completato la fase in doppio cieco di 6 settimane o che interrompono per mancanza di efficacia dopo un minimo di 21 giorni) possono entrare in una fase di estensione in aperto di 52 settimane con paliperidone ER in monoterapia. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a 1 dei 5 trattamenti (paliperidone ER 6, 9 o 12 mg, olanzapina 10 mg o placebo) e assumeranno dosaggi orali del trattamento assegnato una volta al giorno durante il periodo in doppio cieco di 6 settimane. Al momento in cui i pazienti entrano nel periodo in doppio cieco, devono essere ricoverati e devono rimanere in ospedale per un minimo di 14 giorni interi. Mentre i pazienti sono ricoverati in ospedale, l'efficacia sarà valutata due volte durante la prima settimana e alla fine della seconda settimana. Dopo che i pazienti sono stati dimessi dall'ospedale, torneranno a sottoporsi a valutazioni di efficacia e sicurezza eseguite su base settimanale fino alla fine del periodo in doppio cieco di 6 settimane. La risposta di efficacia sarà misurata dalla variazione del punteggio totale PANSS dall'inizio del trattamento alla fine della fase in doppio cieco. La sicurezza sarà monitorata durante lo studio e include valutazioni dell'incidenza di eventi avversi; misurazione dei sintomi extrapiramidali utilizzando 3 scale di valutazione (Abnormal Involuntary Movement Scale [AIMS], Barnes Akathisia Rating Scale [BARS], Simpson-Angus Rating Scale [SAS]); misurazione dei segni vitali (pressione sanguigna da sdraiati e in piedi, polso, temperatura); elettrocardiogrammi; e test clinici di laboratorio. In doppio cieco: dose fissa di 6, 9 o 12 mg di paliperidone ER, olanzapina 10 mg o placebo assunti per via orale una volta al giorno per 6 settimane.

Estensione in aperto: iniziare con paliperidone ER 9 mg assunto per via orale una volta al giorno; mantenuto su un dosaggio orale flessibile di paliperidone ER (3, 6, 9 o 12 mg/giorno) per 52 settimane.