La quetiapina riduce il fumo nei pazienti con schizofrenia cronica

SINOSSI DI STUDIO

Progettazione dello studio

Numero di soggetti arruolati: quaranta pazienti (due gruppi - 20 ciascuno)

Numero di centri: uno

Disegno dello studio: Single-blind, Switching Paradigm

Estensione: nessuna in particolare, anche se i pazienti che hanno una buona risposta clinica al trattamento saranno probabilmente mantenuti sui loro farmaci a discrezione del loro psichiatra curante attraverso i normali canali ospedalieri e, quindi, se lo si desidera, sarebbe possibile formalmente ri- valutare la loro condizione in un secondo momento.

Durata dello studio:

Durata totale della partecipazione del soggetto: 14 settimane Durata di ciascuna fase dello studio: Screening: 1-7 giorni Trattamento iniziale con risperidone: 2 settimane Fase di passaggio: il 50% dei pazienti passerà in un periodo di due settimane a quetiapina Active due trattamento di gruppo: 12 settimane

Intervallo o frequenza della visita: variabile, a seconda della misurazione Settimanale: erogazione del farmaco e riunione del team di trattamento Bisettimanale: valutazione di laboratorio e di alcuni effetti collaterali Mensile: misure di efficacia e valutazione degli effetti collaterali Basale, settimana 6 e settimana 12: misure cognitive

Durata del reclutamento/iscrizione: circa 18 mesi

Popolazione soggetto

Specifico soggetto della popolazione/stato di malattia/disturbo oggetto di studio:

Saranno reclutati pazienti con schizofrenia DSM-IV (tutti i sottotipi, incluso il disturbo schizoaffettivo) che sono forti fumatori attivi (almeno un pacchetto di sigarette al giorno). Per essere inclusi, ogni paziente dovrà aver ricevuto una dose adeguata e la durata del trattamento con risperidone (monoterapia di almeno 6 mg totali al giorno per tre mesi o più) e che ha avuto una risposta al trattamento non ottimale. Nello specifico, una risposta non ottimale al risperidone è definita come un punteggio PANSS totale di 60 o più. Inoltre, non arruoleremo pazienti clinicamente stabili che sono soddisfatti del loro trattamento in corso o pazienti giudicati refrattari al trattamento (utilizzando i criteri di Kane).

Impostazione del soggetto: saranno reclutati sia i pazienti ricoverati del Norristown State Hospital che quelli iscritti a un programma ospedaliero parziale.

Parziale: sul terreno del Norristown State Hospital ci sono tre programmi ospedalieri parziali amministrati dall'Ufficio per la salute mentale della contea di Montgomery. Si tratta di programmi altamente strutturati che ci permetteranno di reclutare soggetti ambulatoriali ma che vivono in programmi ben presidiati.

Degente: Norristown State Hospital 1001 Sterigere Street Norristown, PA 19401

Farmaco in studio e dosaggio:

Flessibile: per essere arruolati, tutti i pazienti dovranno aver ricevuto un adeguato trattamento con risperidone (definito come monoterapia di almeno 6 mg totali al giorno per tre mesi o più) prima dell'arruolamento. Per coloro che sono passati da risperidone a quetiapina, si prevede che questa titolazione incrociata richiederà due settimane (se necessario può essere utilizzata una titolazione più lunga a causa di livelli più elevati di risperidone). Entro la fine della prima settimana, il risperidone verrà ridotto del 50% rispetto al dosaggio originale del paziente, con la dose target di quetiapina pari a 400 mg di dose giornaliera totale alla fine della prima settimana. Entro la fine della seconda settimana di titolazione, il risperidone verrà interrotto e lo psichiatra curante continuerà ad aumentare la quetiapina fino all'obiettivo di 600 mg di dose giornaliera totale in base al suo giudizio clinico, quindi per raggiungere 800 mg totali giornalieri dose entro la fine della quarta settimana. Sarà possibile una dose inferiore a causa di effetti collaterali emergenti, ma qualsiasi paziente che non sia in grado di tollerare almeno 400 mg/die di quetiapina verrà escluso dallo studio. La quetiapina verrà somministrata BID.

Comparatore(i) e dosaggio:

Flessibile: come indicato sopra, tutti i pazienti avranno ricevuto un adeguato trattamento con risperidone prima dell'arruolamento. Si prevede che la maggior parte di quei pazienti che rimangono in trattamento con risperidone continuerà a essere trattata alla dose di 6 mg/die, sebbene il loro psichiatra curante potrà suggerire una dose più bassa a causa di effetti collaterali o aumentare la dose se necessario per una maggiore efficacia . Qualsiasi paziente che richieda meno di 4 mg/giorno o più di 10 mg/giorno verrà escluso dallo studio. Mentre risperidone viene solitamente dosato una volta al giorno, durante la fase di passaggio dello studio sarà dosato BID. Esiste la possibilità che la somministrazione una volta al giorno rispetto a due volte al giorno possa essere un fattore che influenza i tassi di compliance terapeutica tra i gruppi e una fonte di bias. La somministrazione due volte al giorno per entrambi i gruppi aiuterebbe anche ad assicurare l'accecamento dei valutatori.

È importante notare che non esiste un consenso formale sull'equivalenza da milligrammo a milligrammo di risperidone e quetiapina. Tuttavia, sulla base della comunicazione personale con Herbert Meltzer, M.D., sembra che questi intervalli di dose siano ritenuti comparabili (1 mg di risperidone = circa 100 mg di quetiapina). Pertanto, il confronto ideale tra 6 mg/die di risperidone e 600 mg/die di quetiapina dovrebbe evitare critiche, sebbene le dosi medie finali del gruppo saranno infine determinate sulla base della risposta al trattamento del singolo paziente e degli effetti collaterali emergenti.

Altri trattamenti o programmi:

Non ci saranno altri programmi di trattamento correlati allo studio, sebbene ciascun paziente (sia ricoverato che parzialmente ricoverato) continuerà a ricevere regolarmente le consuete cure ospedaliere o cliniche. È fondamentale notare, tuttavia, che qualsiasi paziente che riceve un trattamento comportamentale, psicoeducativo o farmacologico accessorio per smettere di fumare non sarà arruolato a causa del pregiudizio intrinseco e/o della varianza incontrollata introdotta da trattamenti aggiuntivi.