Atorvastatina per il trattamento della sarcoidosi polmonare

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti sono idonei per lo studio se hanno 18-70 anni con sarcoidosi polmonare in stadio radiografico II e III e sono in prednisone, metotrexato o azatioprina per la sarcoidosi polmonare o che richiedono steroidi. I pazienti con sarcoidosi extrapolmonare (eccetto cardiaca e neurosarcoidosi) possono essere ammissibili purché abbiano una sarcoidosi polmonare attiva (stadio II o III).

Storia che richiede steroidi:

Un paziente che necessita di steroidi è un paziente che in precedenza era stabile ma che alla fine manifesta (a) un aumento dei sintomi associati al deterioramento radiografico e/o (b) soddisfaceva i criteri per la recidiva e/o il deterioramento funzionale. Inoltre, i pazienti a cui è stato prescritto il prednisone per la sarcoidosi, ma l'hanno interrotto autonomamente (eppure hanno ancora una malattia clinica e sintomatica e/o evidenza di deterioramento funzionale polmonare) saranno considerati richiedenti steroidi.

Quest'ultimo gruppo di pazienti che richiedono steroidi è idoneo all'arruolamento se sono disposti a riprendere l'assunzione dell'ultima dose stabilizzante di prednisone per almeno quattro settimane prima dell'ingresso nello studio. Se la loro dose non può essere determinata, verranno utilizzati 40 mg.

Pertanto, deve essere stabilita una storia di deterioramento sintomatico o clinico che porti all'inizio della terapia, o una storia di declino associata a tentativi di diminuire la terapia. La revisione delle cartelle cliniche e la discussione con il medico prescrittore verranno utilizzate per stabilire questa storia.

Stadi radiografici della sarcoidosi polmonare:

DESCRIZIONE FASE<TAB>

0<TAB> Radiografia del torace normale

I<TAB> Linfoadenopatia ilare bilaterale

II<TAB> Infiltrazione polmonare e linfoadenopatia ilare bilaterale

III<TAB> Infiltrazione polmonare da sola

La richiesta di steroidi si riferisce a una delle tre situazioni:

Pazienti che soddisfano i criteri di recidiva o deterioramento funzionale.

I criteri di deterioramento funzionale che giustificano la terapia con prednisone includono:

Se la VC è scesa al 75% del miglior valore registrato per il paziente prima di qualsiasi trattamento

Se VC è sceso a più del 50% del valore previsto

IF DLCO è sceso a meno del 60% del miglior valore registrato prima del loro trattamento

Pazienti che assumono uno steroide sistemico precedentemente prescritto o un agente alternativo come metotrexato o azatioprina, principalmente per la sarcoidosi polmonare. Gli agenti alternativi devono prima essere cambiati con una dose antinfiammatoria approssimativamente equivalente di prednisone e il paziente deve essere stabile con questa dose per almeno quattro settimane prima della randomizzazione.

Pazienti che presentano sintomi respiratori sostanziali (tosse dolorosa o dispnea, che interferiscono con le attività quotidiane che giustificherebbero la terapia secondo lo standard di pratica negli Stati Uniti.

Sarcoidosi extrapolmonare:

I pazienti con sarcoidosi extrapolmonare (eccetto neurosarcoidosi e sarcoidosi cardiaca) possono essere ammissibili purché abbiano una sarcoidosi polmonare attiva (stadio II o III). Tutti i pazienti verranno indirizzati a un oftalmologo NIH. La terapia steroidea può essere modificata in base alle raccomandazioni dei consulenti, nonché ai criteri di decadenza sopra descritti.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Fibrosi polmonare da moderata a grave (sarcoidosi in stadio IV superiore al 50% di fibrosi)
• Malattie polmonari come asma, BPCO, ILD (diverse da quelle correlate al sarcoide)
• Storia di esposizione significativa al berillio o all'amianto
• Gravidanza; o Femmina in allattamento attivo/età fertile senza metodi contraccettivi appropriati
• Malattia dell'HIV
• Epatite C ed Epatite B attiva
• Altri protocolli di intervento
• Terapia immunosoppressiva (sistemica o inalatoria) diversa dai corticosteroidi o dal metotrexato
• Malattia cardiaca significativa (classe NYSHA superiore a III) o malattia coronarica grave (angina instabile)
• Uso di statine entro 12 settimane dall'arruolamento
• Allergie o intolleranze alle statine
• Malattia epatica (transaminasi superiori a 1,5 volte i limiti superiori della norma) o cirrosi
• Diatesi emorragica non correggibile
• Incapacità di eseguire manovre CPET (cicloergometro) o PFT
• Incapacità di comprendere i rischi della sperimentazione e impossibilità di compilare il questionario
• Neoplasie: che richiedono chemioterapia o radioterapia; ad eccezione di alcuni tipi di cancro della pelle che sono stati asportati e non si sono diffusi.
• Miopatia, diagnosticata tramite biopsia muscolare (diversa dalla miopatia correlata al sarcoide); CPK maggiore di 1,5 limiti superiori del normale
• Categoria di rischio chirurgico [American Society of Anesthesiologists (ASA) classe IV
• Ingestione di succo di pompelmo o di alcuni preparati erboristici (vedere di seguito) o farmaci che sono potenti inibitori o induttori del sistema CYP3A4 (vedere paragrafo 12.4 sotto le precauzioni)
• Abuso di alcol (superiore a 4 bicchieri/giorno)
• Sanguinamento nel cervello o in parti degli occhi (retina) (nell'ultimo anno prima dell'arruolamento)
• Ipertensione incontrollata (PAS maggiore di 185 o PAD maggiore di 100 in due o più visite o valutazioni)
• Diabete mellito non controllato (livello di glucosio sierico su due o più test al giorno superiore a 250 mg/dl o livelli di zucchero nel sangue irregolari, rilevati su almeno 2 o più valutazioni; e/o HgbA1C superiore a 2 volte i limiti superiori della norma).
• Neurosarcoidosi
• Uveite sarcoide (uveite posteriore) o qualsiasi uveite che non può essere gestita con i soli steroidi topici, come determinato da un oftalmologo
• (Clinicamente evidente) Sarcoidosi cardiaca
• Fumatore attivo (fumato negli ultimi 2 mesi prima della randomizzazione)
• Anemia falciforme (SS, SC e talassemia falciforme-beta)
• Necrosi asettica delle articolazioni dell'anca

I pazienti che assumono i seguenti preparati non saranno autorizzati a partecipare allo studio a meno che non accettino di interrompere l'uso almeno due settimane prima della randomizzazione e per la durata del periodo di studio: succo di pompelmo e rimedi erboristici che possono portare a gravi danni al fegato e/ o lesioni muscolari se assunto con atorvastatina, tra cui: zucchetto, chaparral, germander, Jin Bu Huan, valeriana, consolida maggiore ed eucalipto. Poiché altri prodotti come l'erba di San Giovanni, la crusca d'avena e la pectina possono ridurre l'efficacia dell'atorvastatina, anche questi e agenti simili devono essere interrotti almeno due settimane prima della randomizzazione e per la durata del periodo di studio.

I soggetti con epatite B inattiva richiederanno una profilassi antivirale con un agente come la lamivudina, mentre sono in terapia con prednisone.