Atorvastatin zur Behandlung von Lungensarkoidose

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten sind für die Studie geeignet, wenn sie 18 bis 70 Jahre alt sind und eine radiologische Lungensarkoidose im Stadium II und III aufweisen und Prednison, Methotrexat oder Azathioprin wegen Lungensarkoidose einnehmen oder Steroide benötigen. Patienten mit extrapulmonaler Sarkoidose (mit Ausnahme von Herz- und Neurosarkoidose) können in Frage kommen, solange sie eine aktive pulmonale Sarkoidose (Stadium II oder III) haben.

Steroid-erfordernde Vorgeschichte:

Ein Patient, der Steroide benötigt, ist ein Patient, der zuvor stabil war, aber letztendlich (a) verstärkte Symptome im Zusammenhang mit einer röntgenologischen Verschlechterung erfährt und/oder (b) die Kriterien für einen Rückfall und/oder eine funktionelle Verschlechterung erfüllt. Darüber hinaus werden Patienten, denen Prednison gegen Sarkoidose verschrieben wurde, diese jedoch selbst abgesetzt haben (und dennoch eine klinische und symptomatische Erkrankung und/oder Anzeichen einer Lungenfunktionsverschlechterung haben), als steroidpflichtig angesehen.

Diese letztgenannte Gruppe von Patienten, die Steroide benötigen, kommt für die Aufnahme in Frage, wenn sie bereit sind, ihre letzte stabilisierende Prednison-Dosis mindestens vier Wochen vor Studienbeginn wieder einzunehmen. Wenn ihre Dosis nicht bestimmt werden kann, werden 40 mg verwendet.

Daher sollte eine symptomatische oder klinische Verschlechterung in der Anamnese, die zu einem Therapiebeginn geführt hat, oder eine Vorgeschichte eines Rückgangs in Verbindung mit Versuchen, die Therapie zu reduzieren, festgestellt werden. Die Überprüfung der Krankenakten und das Gespräch mit dem verschreibenden Arzt werden verwendet, um diese Vorgeschichte zu ermitteln.

Röntgenstadien der Lungensarkoidose:

STUFE<TAB> BESCHREIBUNG

0< TAB> Normales Thorax-Röntgenbild

I< TAB> Bilaterale hiläre Lymphadenopathie

II< TAB> Pulmonale Infiltration und bilaterale Hilus-Lymphadenopathie

III< TAB> Pulmonale Infiltration allein

Steroidpflichtig bezieht sich auf eine von drei Situationen:

Patienten, die die Rückfallkriterien oder eine funktionelle Verschlechterung erfüllen.

Zu den Kriterien für eine funktionelle Verschlechterung, die eine Prednison-Therapie rechtfertigen, gehören:

Wenn VC vor einer Behandlung auf 75 % des besten aufgezeichneten Werts für den Patienten gefallen ist

Wenn VC auf mehr als 50 % des vorhergesagten Werts gefallen ist

IF DLCO fiel auf weniger als 60 % des besten aufgezeichneten Werts vor ihrer Behandlung

Patienten, die ein zuvor verschriebenes systemisches Steroid oder ein alternatives Mittel wie Methotrexat oder Azathioprin erhalten, hauptsächlich bei pulmonaler Sarkoidose. Alternative Wirkstoffe müssen zunächst auf eine ungefähr äquivalente entzündungshemmende Dosis von Prednison umgestellt werden, und der Patient sollte vor der Randomisierung mindestens vier Wochen lang auf dieser Dosis stabil sein.

Patienten mit erheblichen respiratorischen Symptomen (belastender Husten oder Dyspnoe, die die täglichen Aktivitäten beeinträchtigen, die eine Therapie gemäß dem Standard der Praxis in den USA rechtfertigen würden.

Extrapulmonale Sarkoidose:

Patienten mit extrapulmonaler Sarkoidose (mit Ausnahme von Neurosarkoidose und kardialer Sarkoidose) können in Frage kommen, solange sie eine aktive pulmonale Sarkoidose (Stadium II oder III) haben. Alle Patienten werden an einen NIH-Augenarzt überwiesen. Die Steroidtherapie kann basierend auf den Empfehlungen der Berater sowie gemäß den oben beschriebenen Verfallskriterien modifiziert werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Mittelschwere bis schwere Lungenfibrose (Sarkoidose im Stadium IV mit mehr als 50 % Fibrose)
• Lungenerkrankungen wie Asthma, COPD, ILD (außer im Zusammenhang mit Sarkoiden)
• Geschichte der signifikanten Beryllium- oder Asbestexposition
• Schwangerschaft; oder Aktive Laktation/Frau im gebärfähigen Alter ohne geeignete Verhütungsmethoden
• HIV-Krankheit
• Hepatitis C und aktive Hepatitis B
• Andere Interventionsprotokolle
• Andere immunsuppressive Therapie (systemisch oder inhalativ) als Kortikosteroide oder Methotrexat
• Signifikante Herzerkrankung (NYSHA-Klasse größer als III) oder schwere Koronarerkrankung (instabile Angina pectoris)
• Verwendung von Statinen innerhalb von 12 Wochen nach der Registrierung
• Allergien oder Intoleranz gegenüber Statinen
• Lebererkrankung (Transaminasen größer als das 1,5-fache der Obergrenzen des Normalwerts) oder Zirrhose
• Blutungsdiathese, die nicht korrigierbar ist
• Unfähigkeit, CPET- (Fahrradergometer) oder PFT-Manöver durchzuführen
• Unfähigkeit, die Risiken der Studie zu verstehen und die Unfähigkeit, den Fragebogen auszufüllen
• Bösartigkeit – die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert; mit Ausnahme bestimmter Arten von Hautkrebs, die entfernt wurden und sich nicht ausgebreitet haben.
• Myopathie, diagnostiziert durch Muskelbiopsie (außer sarkoidbedingter Myopathie); CPK größer als 1,5 Obergrenzen des Normalbereichs
• Chirurgische Risikokategorie [American Society of Anesthesiologists (ASA) Klasse IV
• Einnahme von Grapefruitsaft oder bestimmten Kräuterzubereitungen (siehe unten) oder Medikamenten, die starke Inhibitoren oder Induktoren des CYP3A4-Systems sind (siehe Abschnitt 12.4 unter Vorsichtsmaßnahmen)
• Alkoholmissbrauch (mehr als 4 Getränke/Tag)
• Blutungen in das Gehirn oder Teile der Augen (Netzhaut) (innerhalb des letzten Jahres vor der Einschreibung)
• Unkontrollierte Hypertonie (SBP größer als 185 oder DBP größer als 100 bei zwei oder mehr Besuchen oder Untersuchungen)
• Unkontrollierter Diabetes mellitus (Serumglukosespiegel bei zwei oder mehr Tests pro Tag größer als 250 mg/dl oder unregelmäßiger Blutzuckerspiegel, festgestellt bei mindestens 2 oder mehr Bewertungen; und/oder HgbA1C größer als das 2-fache der oberen Normgrenze).
• Neurosarkoidose
• Sarkoid-Uveitis (posteriore Uveitis) oder jede Uveitis, die nicht mit topischen Steroiden allein behandelt werden kann, wie von einem Augenarzt festgestellt
• (Klinisch offensichtlich) Kardiale Sarkoidose
• Aktiver Raucher (in den letzten 2 Monaten vor der Randomisierung geraucht)
• Sichelzellenanämie (SS, SC und Sichelzellen-Beta-Thalassämie)
• Aseptische Nekrose der Hüftgelenke

Patienten, die die folgenden Präparate einnehmen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen, es sei denn, sie stimmen zu, die Einnahme mindestens zwei Wochen vor der Randomisierung und für die Dauer der Studie einzustellen: Grapefruitsaft und pflanzliche Heilmittel, die zu schweren Leberschäden und/oder oder Muskelverletzungen, wenn sie zusammen mit Atorvastatin eingenommen werden, einschließlich: Helmkraut, Chaparral, Gamander, Jin Bu Huan, Baldrian, Beinwell und Eukalyptus. Da andere Produkte wie Johanniskraut, Haferkleie und Pektin die Wirksamkeit von Atorvastatin verringern können, sollten diese und ähnliche Wirkstoffe ebenfalls mindestens zwei Wochen vor der Randomisierung und für die Dauer der Studiendauer abgesetzt werden.

Patienten mit inaktiver Hepatitis B benötigen während einer Prednison-Therapie eine antivirale Prophylaxe mit einem Wirkstoff wie Lamivudin.