Profilassi con memantina o riluzolo per i cambiamenti dell'umore e della memoria dichiarativa indotti da corticosteroidi

Venticinque (25) pazienti ambulatoriali con malattie polmonari (ad es. asma, fibrosi cistica) o reumatica (es. saranno arruolati artrite reumatoide, dermatomiosite) malattie programmate per ricevere un breve ciclo ("burst") di prednisone. I soggetti saranno randomizzati a ricevere memantina, riluzolo o placebo iniziando immediatamente prima della terapia con corticosteroidi e continuando per una settimana. Le misure della cognizione e dell'umore saranno confrontate tra i due gruppi al basale, giorno 3 e giorno 7.

Le informazioni demografiche, tra cui età, sesso, frequenza e durata della precedente terapia con corticosteroidi e la dose e la durata attualmente previste saranno raccolte al basale. Le misure di base dell'umore saranno valutate con la sottoscala di attivazione della scala di stato interna (ISS) (misura primaria), la scala di valutazione della depressione di Hamilton (versione a 17 voci) e la scala di valutazione della mania dei giovani (YMRS). La cognizione sarà valutata con RAVLT (misura primaria), Stroop e Digit Span Backwards. Ai soggetti verrà somministrata memantina (10 mg), riluzolo (50 mg) o placebo apparentemente identico 1 compressa al giorno per 3 giorni e poi al primo appuntamento di follow-up (giorno 3) la dose sarà aumentata a BID se non ci sono effetti collaterali sono segnalati. I soggetti saranno rivalutati due volte, al giorno 3 e al giorno 7. L'umore e le misure cognitive saranno ripetute. Le visite di studio dureranno circa un'ora e mezza. I partecipanti interromperanno la memantina quando interrompono il prednisone. La RA che somministra le valutazioni sarà sempre in cieco. Verranno fornite versioni alternative ma equivalenti di RAVLT e Digit Span Backwards per ridurre al minimo gli effetti della pratica o dell'apprendimento. La dose attuale e cumulativa di corticosteroidi (mg ogni giorno X numero di giorni) sarà determinata e registrata.

I punteggi totali delle parole ricordate del test HVLT-R saranno confrontati tra il basale e l'uscita dalla fase del farmaco attivo e la fase del placebo utilizzando un disegno all'interno dei soggetti e test t accoppiati. Sulla base della nostra precedente esperienza di lavoro con pazienti dipendenti da corticosteroidi, li abbiamo trovati molto conformi al trattamento clinico. Pertanto, non prevediamo un gran numero di abbandoni o dati mancanti. In caso di dati mancanti si utilizzerà l'ultima osservazione riportata. Nel nostro studio sulla lamotrigina in una popolazione simile, abbiamo riscontrato un cambiamento nelle parole totali richiamate su un elenco di parole e sullo Stroop. Supponendo un cambiamento simile con memantina, utilizzando test t accoppiati a doppia faccia, potremmo rilevare una differenza con un cambiamento nel gruppo placebo con i partecipanti all'HVLT-R e fino ai partecipanti allo Stroop. Pertanto, sebbene questo sia principalmente uno studio pilota per ottenere dimensioni dell'effetto per futuri studi più ampi finanziati da NIH, dovrebbe avere il potere di rilevare differenze clinicamente significative tra farmaci e placebo.