Memantin- oder Riluzol-Prophylaxe bei kortikosteroidinduzierten Stimmungs- und deklarativen Gedächtnisveränderungen

Fünfundzwanzig (25) ambulante Patienten mit Lungenerkrankungen (z. B. Asthma, Mukoviszidose) oder rheumatisch (z.B. rheumatoide Arthritis, Dermatomyositis) Krankheiten, bei denen eine kurze Behandlung („Burst“) mit Prednison geplant ist, werden eingeschrieben. Die Probanden werden randomisiert und erhalten ab unmittelbar vor der Kortikosteroidtherapie eine Woche lang Memantin, Riluzol oder Placebo. Kognitions- und Stimmungsmessungen werden zwischen den beiden Gruppen zu Studienbeginn, Tag 3 und Tag 7 verglichen.

Zu Studienbeginn werden demografische Informationen wie Alter, Geschlecht, Häufigkeit und Dauer der vorherigen Kortikosteroidtherapie sowie die aktuell erwartete Dosis und Dauer erfasst. Basismaße der Stimmung werden mit der Aktivierungs-Subskala der Internal State Scale (ISS) (primäres Maß), der Hamilton Depression Rating Scale (17-Punkte-Version) und der Young Mania Rating Scale (YMRS) bewertet. Die Kognition wird mit RAVLT (primäres Maß), Stroop und Digit Span Backwards bewertet. Den Probanden wird 3 Tage lang täglich 1 Tablette Memantin (10 mg), Riluzol (50 mg) oder ein identisch wirkendes Placebo verabreicht. Beim ersten Folgetermin (Tag 3) wird die Dosis dann auf BID erhöht, wenn keine Nebenwirkungen auftreten sind gemeldet. Die Probanden werden zweimal, am 3. und 7. Tag, erneut bewertet. Stimmungs- und kognitive Messungen werden wiederholt. Die Studienbesuche dauern etwa eineinhalb Stunden. Die Teilnehmer werden Memantin absetzen, wenn sie Prednison absetzen. Die RA, die die Bewertungen durchführt, ist jederzeit verblindet. Um Übungs- oder Lerneffekte zu minimieren, werden alternative, aber gleichwertige Versionen von RAVLT und Digit Span Backwards bereitgestellt. Die aktuelle und kumulative Kortikosteroiddosis (mg pro Tag x Anzahl der Tage) wird bestimmt und aufgezeichnet.

Die Gesamtzahl der zurückgerufenen Wörter des HVLT-R-Tests wird zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Phase mit aktiver Medikation und der Placebo-Phase anhand eines Designs innerhalb der Probanden und gepaarter T-Tests verglichen. Basierend auf unserer früheren Erfahrung in der Arbeit mit kortikosteroidabhängigen Patienten haben wir festgestellt, dass diese die klinische Behandlung sehr gut befolgen. Daher rechnen wir nicht mit einer großen Zahl von Studienabbrechern oder fehlenden Daten. Im Falle fehlender Daten verwenden wir die zuletzt übertragene Beobachtung. In unserer Lamotrigin-Studie in einer ähnlichen Population stellten wir eine Veränderung bei der Gesamtzahl der Wörter fest, die auf einer Wortliste und auf dem Stroop abgerufen wurden. Unter der Annahme einer ähnlichen Veränderung bei Memantin konnten wir mithilfe doppelseitiger, gepaarter t-Tests einen Unterschied bei einer Veränderung in der Placebogruppe bei Teilnehmern unter HVLT-R und bis zu Teilnehmern unter Stroop feststellen. Obwohl es sich hierbei in erster Linie um eine Pilotstudie handelt, um Effektgrößen für zukünftige, größere, vom NIH finanzierte Studien zu ermitteln, sollte sie in der Lage sein, klinisch bedeutsame Unterschiede zwischen Medikamenten und Placebo festzustellen.