Memantine- of Riluzol-profylaxe voor door corticosteroïden geïnduceerde stemmings- en declaratieve geheugenveranderingen

Vijfentwintig (25) poliklinische patiënten met pulmonaire (bijv. astma, cystic fibrosis) of reumatisch (bijv. reumatoïde artritis, dermatomyositis) ziekten waarvoor een korte kuur ("burst") prednison is gepland, worden ingeschreven. De proefpersonen zullen gerandomiseerd worden om memantine, riluzol of placebo te krijgen, beginnend direct voorafgaand aan de corticosteroïdtherapie en gedurende een week. Metingen van cognitie en stemming zullen worden vergeleken tussen de twee groepen bij aanvang, dag 3 en dag 7.

Demografische informatie, waaronder leeftijd, geslacht, frequentie en duur van eerdere corticosteroïdtherapie en de huidige verwachte dosis en duur, zal bij aanvang worden verzameld. Basismetingen van stemming zullen worden beoordeeld met de Activation-subschaal van de Internal State Scale (ISS) (primaire maatstaf), Hamilton Depression Rating Scale (versie met 17 items) en Young Mania Rating Scale (YMRS). Cognitie wordt beoordeeld met de RAVLT (primaire maat), Stroop en Digit Span Backwards. De proefpersonen krijgen memantine (10 mg), riluzol (50 mg) of identiek lijkende placebo 1 tablet per dag gedurende 3 dagen en vervolgens wordt bij de eerste vervolgafspraak (dag 3) de dosis verhoogd tot tweemaal daags als er geen bijwerkingen zijn zijn gerapporteerd. De proefpersonen worden tweemaal opnieuw beoordeeld, op dag 3 en dag 7. Stemmings- en cognitieve maatregelen worden herhaald. De studiebezoeken zullen ongeveer anderhalf uur duren. Deelnemers stoppen met memantine wanneer ze stoppen met prednison. De RA die beoordelingen afneemt, zal te allen tijde geblindeerd zijn. Alternatieve maar gelijkwaardige versies van de RAVLT en Digit Span Backwards zullen worden gegeven om oefen- of leereffecten te minimaliseren. De huidige en cumulatieve dosis corticosteroïden (mg elke dag x aantal dagen) wordt bepaald en geregistreerd.

HVLT-R-testtotaal aantal teruggeroepen scores zal worden vergeleken tussen baseline en exit van de actieve medicatiefase en placebofase met behulp van een ontwerp binnen de proefpersoon en gepaarde t-tests. Op basis van onze eerdere ervaring met het werken met corticosteroïdafhankelijke patiënten hebben we vastgesteld dat ze zeer meegaand zijn met de klinische behandeling. We voorzien dus geen grote aantallen uitvallers of ontbrekende data. In het geval van ontbrekende gegevens gebruiken we de laatste overgedragen observatie. In onze lamotrigine-studie in een vergelijkbare populatie vonden we een verandering in het totale aantal teruggeroepen woorden op een woordenlijst en op de Stroop. Uitgaande van een vergelijkbare verandering met memantine, met behulp van dubbelzijdige, gepaarde t-testen, konden we een verschil detecteren met een verandering in de placebogroep met deelnemers op de HVLT-R en tot met deelnemers op de Stroop. Dus hoewel dit in de eerste plaats een pilotstudie is om effectgroottes te verkrijgen voor toekomstige, grotere onderzoeken die door NIH worden gefinancierd, zou het de kracht moeten hebben om klinisch relevante verschillen tussen medicatie en placebo te detecteren.