Profilaxia com memantina ou riluzol para alterações de humor e memória declarativas induzidas por corticosteróides

Vinte e cinco (25) pacientes ambulatoriais com doenças pulmonares (p. asma, fibrose cística) ou reumática (p. artrite reumatóide, dermatomiosite) agendadas para receber um curso breve ("explosão") de prednisona serão inscritos. Os indivíduos serão randomizados para receber memantina, riluzole ou placebo começando imediatamente antes da corticoterapia e continuando por uma semana. Medidas de cognição e humor serão comparadas entre os dois grupos na linha de base, dia 3 e dia 7.

Informações demográficas, incluindo idade, sexo, frequência e duração da terapia anterior com corticosteroides e dose e duração atuais previstas, serão coletadas no início do estudo. Medidas iniciais de humor serão avaliadas com a subescala de Ativação da Escala de Estado Interno (ISS) (medida primária), Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (versão de 17 itens) e Escala de Avaliação de Mania Jovem (YMRS). A cognição será avaliada com o RAVLT (medida primária), Stroop e Digit Span Backwards. Os indivíduos receberão memantina (10 mg), riluzole (50 mg) ou placebo de aparência idêntica 1 comprimido por dia durante 3 dias e, na primeira consulta de acompanhamento (dia 3), a dose será aumentada para BID se não houver efeitos colaterais são relatados. Os sujeitos serão reavaliados duas vezes, no dia 3 e no dia 7. As medidas de humor e cognitivas serão repetidas. As visitas de estudo durarão aproximadamente uma hora e meia. Os participantes descontinuarão a memantina quando descontinuarem a prednisona. As avaliações de administração de RA serão cegas em todos os momentos. Versões alternativas, mas equivalentes, do RAVLT e do Digit Span Backwards serão fornecidas para minimizar os efeitos da prática ou do aprendizado. A dose atual e cumulativa de corticosteroide (mg por dia X número de dias) será determinada e registrada.

As pontuações do total de palavras recuperadas do teste HVLT-R serão comparadas entre a linha de base e a saída da fase de medicação ativa e a fase de placebo usando um design entre sujeitos e testes t pareados. Com base em nossa experiência anterior trabalhando com pacientes dependentes de corticosteroides, descobrimos que eles são muito aderentes ao tratamento clínico. Assim, não prevemos um grande número de desistências ou falta de dados. No caso de falta de dados, usaremos a última observação realizada. Em nosso estudo com lamotrigina em uma população semelhante, encontramos uma mudança no total de palavras lembradas em uma lista de palavras e no Stroop. Assumindo uma mudança semelhante com a memantina, usando testes t pareados de dupla face, poderíamos detectar uma diferença com uma mudança no grupo placebo com participantes no HVLT-R e até com participantes no Stroop. Assim, embora este seja principalmente um estudo piloto para obter tamanhos de efeito para futuros estudos maiores financiados pelo NIH, ele deve ter poder para detectar diferenças clinicamente significativas entre medicação e placebo.