Valutazione dell'ormone "naturale" bioidentico nella menopausa precoce

Nonostante gli avvertimenti riguardanti la sicurezza e gli eventi avversi ampiamente pubblicizzati dopo la Women's Health Initiative (WHI), le donne continuano a cercare la terapia ormonale sostitutiva per una serie di motivi. L'aumento degli eventi cardiovascolari identificati nel WHI è una preoccupazione importante per considerare la sostituzione ormonale della menopausa. Si ritiene che la terapia ormonale sostitutiva "naturale" o bioidentica possa fornire un'alternativa sicura alla terapia sostitutiva ormonale sintetica ampiamente utilizzata. Tuttavia, questo non è mai stato studiato con alcun rigore e gli operatori sanitari non possono consigliare adeguatamente i pazienti che cercano una terapia ormonale bioidentica "naturale".

Questo studio pilota di fattibilità è concepito come uno studio prospettico in doppio cieco che confronta 4 gruppi di donne che si trovano entro 7 anni dalla menopausa. Ci saranno 10 donne in ciascuno dei 4 gruppi con un totale di 40 donne iscritte e queste donne saranno trattate per 12 mesi.

L'obiettivo a lungo termine è fornire agli operatori sanitari e ai consumatori raccomandazioni basate sull'evidenza per l'uso della sostituzione dell'ormone bioidentico. L'obiettivo a breve termine di questo studio pilota è determinare se è fattibile condurre uno studio sugli ormoni bioidentici e ottenere informazioni che potrebbero portare a uno studio più ampio e definitivo. Vorremmo fornire informazioni sulla sicurezza per l'uso di ormoni bioidentici valutando marcatori surrogati per le malattie cardiovascolari (livelli lipidici), con valutazione secondaria del seno (mammografia) e dell'utero (ecografia endovaginale) e per raccogliere informazioni sulla conservazione dell'osso.

Le informazioni ottenute da questo studio forniranno informazioni per uno studio futuro per testare l'ipotesi che la terapia ormonale sostitutiva bioidentica fornisca un'alternativa sicura alla terapia ormonale sostitutiva standard: Per determinare se la terapia ormonale sostitutiva bioidentica è associata a profili lipidici migliorati (marcatore surrogato per cardiovascolare malattia) rispetto a Prempro. Questo sarà determinato valutando i livelli lipidici al basale e durante il periodo di trattamento di 12 mesi.

In futuro verranno valutate anche ipotesi secondarie per includere:

1. Per determinare se la terapia ormonale sostitutiva bioidentica fornisce migliori profili di rischio a breve termine per la salute dell'utero e del seno rispetto a Prempro. Ciò sarà ottenuto richiedendo mammografie ed ecografie endovaginali al basale e alla fine del periodo di trattamento di 12 mesi.
2. Per determinare se c'è perdita ossea quando si utilizza la sostituzione ormonale bioidentica rispetto a Prempro. Questo obiettivo sarà valutato mediante scansione ossea Dexa al basale ea 12 mesi.

I soggetti verranno assegnati in modo casuale a uno dei quattro bracci dello studio per i 12 mesi di trattamento. Il braccio di cura standard sarà composto da 10 donne che riceveranno Prempro a basso dosaggio in doppio cieco. Ci saranno 3 bracci di trattamento costituiti da diverse combinazioni di estradiolo E2 e/o estriolo E3, tutti combinati con progesterone bioidentico. Questi 3 bracci avranno ciascuno 10 soggetti randomizzati e l'ormone bioidentico somministrato in doppio cieco. Poiché il gold standard per il trattamento è il braccio convenzionale (Prempro), confronteremo ciascun braccio bioidentico con il gold standard. Questo confronto avverrà alla fine dei 12 mesi di trattamento. In questo studio pilota, desideriamo anche raccogliere dati preliminari sui confronti tra il braccio dei 3 ormoni bioidentici e il braccio convenzionale. Ciò è necessario perché attualmente vi sono prove aneddotiche che E3 da solo senza combinazione con E2 può costituire una terapia adeguata nonostante la sua bassa attività biologica a livello del recettore degli estrogeni. L'uso di alte dosi di E3 con o senza E2 è di uso comune da parte di professionisti complementari e alternativi.

In questo piccolo studio pilota si prevede che l'ormone bioidentico fornirà un adeguato profilo di sicurezza a breve termine per la salute cardiovascolare, mammaria e uterina che fornirà una guida per uno studio più ampio e di durata maggiore. Si prevede inoltre che la densità ossea possa essere mantenuta mediante sostituzione ormonale bioidentica rispetto a Prempro. Potrebbero non esserci numeri sufficienti per determinare la significatività tra il braccio di controllo e i bracci di trattamento; tuttavia, ci aspettiamo di raccogliere informazioni utili per prove future. Si presume che l'equivalenza non sarà probabilmente determinata in base alla dimensione del campione.