Avaliação de hormônio 'natural' bioidêntico na menopausa precoce

Apesar dos alertas sobre segurança e eventos adversos amplamente divulgados após a Women's Health Initiative (WHI), as mulheres continuam a procurar a terapia de reposição hormonal por vários motivos. O aumento de eventos cardiovasculares identificados no WHI é uma preocupação importante para considerar a reposição hormonal na menopausa. Existe a crença de que a terapia de reposição hormonal "natural" ou bioidêntica poderia fornecer uma alternativa segura à terapia de reposição hormonal sintética amplamente utilizada. No entanto, isso nunca foi estudado com rigor e os profissionais de saúde não podem aconselhar adequadamente os pacientes que procuram terapia hormonal bioidêntica 'natural'.

Este estudo piloto de viabilidade foi concebido como um estudo prospectivo duplo-cego comparando 4 grupos de mulheres que estão dentro de 7 anos da menopausa. Haverá 10 mulheres em cada um dos 4 grupos com um total de 40 mulheres inscritas e essas mulheres serão tratadas por 12 meses.

O objetivo de longo prazo é fornecer aos profissionais de saúde e consumidores recomendações baseadas em evidências para o uso de reposição hormonal bioidêntica. O objetivo de curto prazo deste estudo piloto é determinar se é viável realizar um estudo em hormônios bioidênticos e obter informações que possam levar a um estudo maior e mais definitivo. Gostaríamos de fornecer informações de segurança para o uso de hormônios bioidênticos, avaliando marcadores substitutos para doenças cardiovasculares (níveis lipídicos), com avaliação secundária de mama (mamografia) e útero (ultrassonografia endovaginal) e coletando informações sobre preservação óssea.

As informações obtidas neste estudo fornecerão informações para um estudo futuro para testar a hipótese de que a terapia de reposição hormonal bioidêntica fornece uma alternativa segura à terapia de reposição hormonal padrão: Para determinar se a terapia de reposição hormonal bioidêntica está associada a perfis lipídicos melhorados (marcador substituto para doenças cardiovasculares doença) quando comparado ao Prempro. Isso será determinado pela avaliação dos níveis lipídicos na linha de base e durante o período de tratamento de 12 meses.

As hipóteses secundárias também serão avaliadas no futuro para incluir:

1. Determinar se a terapia de reposição hormonal bioidêntica fornece perfis de risco de curto prazo aprimorados para a saúde uterina e da mama em comparação com o Prempro. Isso será feito exigindo mamografias e ultrassonografias endovaginais no início e no final do período de tratamento de 12 meses.
2. Determinar se há perda óssea ao usar a reposição hormonal bioidêntica quando comparado ao Prempro. Este objetivo será avaliado por cintilografia óssea Dexa no início e aos 12 meses.

Os indivíduos serão aleatoriamente designados para um dos quatro braços do estudo durante os 12 meses de tratamento. O braço de tratamento padrão consistirá em 10 mulheres recebendo Prempro de baixa dosagem de modo duplo-cego. Haverá 3 braços de tratamento consistindo em diferentes combinações de E2 estradiol e/ou E3 estriol, todos combinados com progesterona bioidêntica. Cada um desses 3 braços terá 10 indivíduos randomizados e o hormônio bioidêntico administrado de forma duplamente cega. Como o padrão-ouro para tratamento é o braço convencional (Prempro), compararemos cada braço bioidêntico com o padrão-ouro. Essa comparação ocorrerá ao final de 12 meses de tratamento. Neste estudo piloto, também desejamos coletar dados preliminares sobre as comparações entre o braço de 3 hormônios bioidênticos e o braço convencional. Isso é necessário porque atualmente há evidências anedóticas de que o E3 sozinho, sem combinação com o E2, pode constituir uma terapia adequada, apesar de sua baixa atividade biológica no receptor de estrogênio. O uso de altas doses de E3 com ou sem E2 é de uso comum por médicos complementares e alternativos.

Espera-se neste pequeno estudo piloto que o hormônio bioidêntico forneça um perfil de segurança de curto prazo adequado para a saúde cardiovascular, mamária e uterina que fornecerá orientação para um estudo maior com duração mais longa. Também é esperado que a densidade óssea possa ser mantida pela reposição hormonal bioidêntica quando comparada ao Prempro. Pode não haver números suficientes para determinar a significância entre o braço de controle e os braços de tratamento; no entanto, esperamos coletar informações úteis para testes futuros. Supõe-se que a equivalência provavelmente não será determinada com base no tamanho da amostra.