Uno studio di fase II che confronta la qualità della vita, la tollerabilità e la tossicità di PEG Intron con INTRON® A in pazienti con mieloma multiplo

Il mieloma multiplo è una rara forma di tumore maligno in cui le plasmacellule neoplastiche si accumulano nel midollo osseo. La maggior parte delle plasmacellule maligne continua a produrre immunoglobuline. L'attività del mieloma multiplo può quindi di solito essere monitorata facilmente mediante misurazioni seriali dei livelli sierici di paraproteina. Fatta eccezione per pochi pazienti che ricevono un trapianto di midollo osseo da donatore, il mieloma multiplo rimane incurabile nonostante la chemioterapia intensiva. Il suo decorso è tipicamente caratterizzato da periodi di malattia attiva alternati a remissioni sempre più brevi.

Gli interferoni sono sostanze prodotte nelle cellule umane in risposta a una varietà di stimoli, come l'infezione virale. Quando somministrato a pazienti affetti da mieloma come parte del trattamento di mantenimento, l'interferone-alfa 2b (INTRONA) si è dimostrato utile nel prolungare i periodi di remissione. Fino ad ora, INTRONA poteva essere somministrato solo tramite iniezioni sottocutanee, tre volte alla settimana. Alcuni pazienti manifestano sintomi simil-influenzali ad ogni iniezione, in particolare all'inizio della terapia di mantenimento. Questo, così come l'affaticamento cronico e persino la depressione che INTRONA può indurre, può ridurre considerevolmente la qualità della vita dei pazienti con mieloma trattati con interferone, tanto che a volte questa utile aggiunta alla chemioterapia per il mieloma deve essere interrotta.

Recentemente, è diventata disponibile una nuova preparazione di interferone, l'interferone pegilato (PEG Intron). Ha il vantaggio di essere scomposto molto più lentamente dal corpo e quindi deve essere somministrato solo una volta alla settimana. Ciò riduce al minimo le oscillazioni dei livelli di interferone nel sangue che possono essere responsabili di alcuni degli effetti collaterali dell'interferone. La sicurezza e la superiore tollerabilità di PEG Intron è già stata dimostrata nei pazienti affetti da epatite C per i quali ora è abilitato, ma non nei pazienti affetti da mieloma. Qui, proponiamo di studiare se la qualità della vita e il profilo degli effetti collaterali dei pazienti affetti da mieloma trattati con PEG Intron sia migliore rispetto a quella di Intron®A.

Nello studio principale, i pazienti con mieloma eleggibili consenzienti che stanno bene e sono stati sottoposti a terapia di mantenimento con INTRONA per almeno sei settimane saranno assegnati in modo casuale a ricevere PEG Intron per tre mesi seguiti da INTRONA per 3 mesi, o per continuare con INTRONA per 3 mesi seguito da PEG Intron per 3 mesi. Tutti i pazienti saranno monitorati regolarmente per eventuali effetti collaterali e all'inizio verrà chiesto di compilare un questionario sulla qualità della vita (ad es. prima di ricevere il primo trattamento randomizzato) e alla fine di ogni periodo di studio (cioè a 3 e 6 mesi). Inizialmente, puntiamo ad arruolare 60 pazienti in questa parte dello studio.

In un sottostudio più piccolo che coinvolge inizialmente solo 14 pazienti, proponiamo di indagare se i pazienti affetti da mieloma che devono essere sospesi da Intron®A a causa dei suoi effetti collaterali possono tollerare più facilmente PEG Intron. Se anche la loro tolleranza al PEG Intron fosse scarsa, interromperemmo del tutto la terapia di mantenimento con interferone. Tuttavia, se PEG Intron dovesse risultare accettabile per loro, intendiamo riportare questi pazienti al trattamento standard al termine di sei settimane di trattamento con PEG Intron per valutare se sono diventati più tolleranti nei confronti di Intron®A nel periodo intermedio . I pazienti saranno nuovamente monitorati attentamente per eventuali effetti collaterali e verrà chiesto di compilare tre questionari sulla qualità della vita (a 0, 6 e 12 settimane).