Um estudo de fase II comparando a qualidade de vida, tolerabilidade e toxicidade do PEG Intron com o INTRON® A em pacientes com mieloma múltiplo

O mieloma múltiplo é uma forma rara de malignidade na qual as células plasmáticas neoplásicas se acumulam na medula óssea. A maioria dos plasmócitos malignos continua a produzir imunoglobulina. A atividade do mieloma múltiplo pode, portanto, ser facilmente monitorada por medição seriada dos níveis séricos de paraproteína. Com exceção de alguns pacientes que recebem um transplante de medula óssea de um doador, o mieloma múltiplo permanece incurável, apesar da quimioterapia intensiva. Seu curso é tipicamente marcado por períodos de doença ativa alternados com remissões cada vez mais curtas.

Os interferons são substâncias produzidas nas células humanas em resposta a uma variedade de estímulos, como a infecção viral. Quando administrado a pacientes com mieloma como parte do tratamento de manutenção, o interferon-alfa 2 b (INTRONA) demonstrou ser útil para prolongar os períodos de remissão. Até agora, o INTRONA só podia ser administrado na forma de injeções sob a pele, três vezes por semana. Alguns pacientes apresentam sintomas semelhantes aos da gripe com cada injeção, particularmente no início da terapia de manutenção. Isso, assim como a fadiga crônica e até mesmo a depressão que o INTRONA pode induzir, pode reduzir consideravelmente a qualidade de vida dos pacientes com mieloma em tratamento com interferon, tanto que, às vezes, esse útil adjuvante da quimioterapia para mieloma precisa ser interrompido.

Recentemente, tornou-se disponível uma nova preparação de interferão, nomeadamente interferão peguilado (PEG Intrão). Tem a vantagem de ser decomposto muito mais lentamente pelo corpo e, portanto, só precisa ser administrado uma vez por semana. Isso minimiza as oscilações nos níveis de interferon no sangue que podem ser responsáveis ​​por alguns dos efeitos colaterais do interferon. A segurança e a tolerabilidade superior do PEG Intron já foram demonstradas em pacientes com hepatite C para os quais agora possui licença, mas não em pacientes com mieloma. Aqui, propomos estudar se a qualidade de vida e o perfil de efeitos colaterais de pacientes com mieloma em tratamento com PEG Intron são melhores em comparação com Intron®A.

No estudo principal, os pacientes elegíveis com mieloma que estão bem e foram estabelecidos em terapia de manutenção com INTRONA por pelo menos seis semanas serão alocados aleatoriamente para receber PEG Intron por três meses seguido de INTRONA por 3 meses, ou para continuar com INTRONA por 3 meses seguido de PEG Intron por 3 meses. Todos os pacientes serão monitorados regularmente quanto a quaisquer efeitos colaterais e serão solicitados a preencher um questionário de qualidade de vida no início (ou seja, antes de receber o primeiro tratamento randomizado) e no final de cada período de estudo (ou seja, aos 3 e 6 meses). Inicialmente, pretendemos incluir 60 pacientes nesta parte do estudo.

Em um subestudo menor envolvendo apenas 14 pacientes inicialmente, propomos investigar se os pacientes com mieloma que precisam ser retirados do Intron®A por causa de seus efeitos colaterais podem tolerar o PEG Intron mais facilmente. Caso sua tolerância ao PEG Intron também seja baixa, interromperemos completamente a terapia de manutenção com interferon. No entanto, se o PEG Intron for considerado aceitável para eles, pretendemos mudar esses pacientes de volta para o tratamento padrão no final de seis semanas de tratamento com PEG Intron para avaliar se eles se tornaram mais tolerantes ao Intron®A no período intermediário. . Os pacientes serão novamente monitorados cuidadosamente quanto a quaisquer efeitos colaterais e serão solicitados a preencher três questionários de qualidade de vida (em 0, 6 e 12 semanas).