Studio di XL281 in adulti con tumori solidi

Criteri chiave di inclusione:

• - Il soggetto ha un tumore solido istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci e non sono note terapie per prolungare la sopravvivenza. I soggetti trattati al MTD (una o due volte al giorno) devono avere una diagnosi di carcinoma colorettale, carcinoma polmonare non a piccole cellule (non più reclutante), melanoma o carcinoma papillare della tiroide. Devono essere soddisfatti anche altri requisiti di ammissibilità.
• Il soggetto ha ≥18 anni.
• - Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
• Il soggetto ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
• Il soggetto è in grado di comprendere il protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.
• I soggetti sessualmente attivi (maschi e femmine) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
• - Il soggetto non ha avuto altra diagnosi di tumore maligno (a meno che non sia cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice o tumore maligno diagnosticato ≥5 anni fa e non abbia avuto evidenza di malattia per 5 anni prima dello screening per questo studio) .
• Il soggetto deve soddisfare alcuni altri requisiti di ammissibilità.

Criteri chiave di esclusione:

• - Il soggetto ha ricevuto un trattamento antitumorale (ad es. chemioterapia, radioterapia, citochine o ormoni) entro 28 giorni (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto ha ricevuto un trattamento con un inibitore della chinasi a piccole molecole o una terapia ormonale (inclusi inibitori della chinasi sperimentali o ormoni) entro un certo periodo di tempo prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale entro 28 giorni dalla prima dose di XL281.
• Il soggetto non si è ripreso al Grado ≤1 dagli eventi avversi (AE) o entro il 10% dei valori basali a causa di agenti sperimentali o altri agenti somministrati più di 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Possono essere consentite alcune tossicità irreversibili dovute a trattamenti precedenti.
• Il soggetto richiede un trattamento con antiacidi (trattamento continuo), inibitori della pompa protonica o antagonisti del recettore H2.
• Il soggetto ha un tumore cerebrale primario o metastasi cerebrali note.
• - Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.
• Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il soggetto presenta allergia o ipersensibilità ai componenti della formulazione XL281 o alla famotidina.
• Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato.
• Il soggetto sta ricevendo anticoagulanti con warfarin o composti correlati alla cumarina (sono consentite warfarin a basso dosaggio ≤ 1 mg/giorno, eparina ed eparina a basso peso molecolare)
• Il soggetto deve soddisfare alcuni altri requisiti di ammissibilità.