PK, PD e sicurezza di dosi multiple di V1512 compresse nei pazienti PD rispetto alle compresse orali standard di levodopa/carbidopa

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, >30 anni di qualsiasi razza;
2. Un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2 (inclusi);
3. Diagnosi clinica secondo i criteri diagnostici della Brain Bank di Morbo di Parkinson idiopatico (devono essere presenti 2 dei 3 sintomi cardinali - bradicinesia, rigidità, tremore - con risposta positiva alla L-dopa);
4. Presenza di fluttuazioni della performance motoria con >2 ore comprensive di episodi OFF diurni (non applicabile per i pazienti della coorte 1);
5. Almeno 1 ora di ritardo all'orario di ON con le dosi pomeridiane;
6. Interruzione dell'uso di inibitori COMT (catecol-o-metil transferasi) per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio (non applicabile per i pazienti della coorte 3);
7. Dosi stabili di agonisti della dopamina o selegilina per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio;
8. Comorbidità stabile per 4 settimane;
9. Le pazienti di sesso femminile devono essere in età non fertile (post-menopausa o fisicamente incapaci di procreare);
10. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato in base ai requisiti legali nazionali prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

1. Valori dei segni vitali anomali clinicamente rilevanti o dati di laboratorio sulla sicurezza.
2. Pazienti che fumano e non sono in grado di astenersi dal fumare durante il periodo di ricovero
3. Diagnosi di parkinsonismo atipico;
4. Una storia e/o la presenza di disturbi gastrointestinali (o interventi chirurgici) che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in esame;
5. Una storia di intolleranza o allergia clinicamente rilevante alla L-dopa e/o alla carbidopa assunta in qualsiasi formulazione o combinazione;
6. Una storia di intolleranza o allergia clinicamente rilevante all'entacapone o a qualsiasi ingrediente di Comtan (solo coorte 3 pazienti)
7. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con una partecipazione ottimale allo studio, ad es. incapacità di completare il diario del paziente;
8. Partecipazione a qualsiasi studio clinico o trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della visita di screening;
9. Donazione di sangue entro 3 mesi prima della partecipazione allo studio;
10. Storia di sindrome neurolettica maligna (NMS) o sindromi simili a NMS o rabdomiolisi non traumatica;
11. Pazienti che assumono inibitori MAO non selettivi;
12. Pazienti con anamnesi o indicazione clinica di glaucoma ad angolo chiuso;
13. Pazienti con anamnesi o indicazione clinica di melanoma maligno;
14. Pazienti con una storia di, o indicazione clinica di, depressione o psicosi;
15. Pazienti che assumono farmaci contenenti ferro (solfato ferroso, gluconato ferroso)