PK, PD et innocuité de doses multiples de comprimés V1512 chez des patients atteints de MP par rapport aux comprimés oraux standard de lévodopa/carbidopa

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, > 30 ans de toute race ;
2. Un Indice de Masse Corporelle entre 18,5 et 29,9 kg/m2 (inclus) ;
3. Diagnostic clinique selon les critères diagnostiques de la Brain Bank de la maladie de Parkinson idiopathique (2 des 3 symptômes cardinaux - bradykinésie, rigidité, tremblements - doivent être présents, avec une réponse positive à la L-dopa);
4. Présence de fluctuations des performances motrices avec > 2 heures incluant des épisodes OFF diurnes (non applicable pour les patients de la cohorte 1 );
5. Délai d'au moins 1 heure à l'heure ON avec les doses de l'après-midi ;
6. Abandon de l'utilisation des inhibiteurs de la COMT (cathécol-o-méthyl transférase) pendant au moins 2 semaines avant l'entrée dans l'étude (non applicable pour les patients de la cohorte 3) ;
7. Doses stables d'agonistes de la dopamine ou de sélégiline pendant au moins 2 semaines avant l'entrée dans l'étude ;
8. Comorbidité stable pendant 4 semaines ;
9. Les patientes doivent être en âge de procréer (post-ménopausées ou physiquement incapables de procréer);
10. Volonté et capable de donner un consentement éclairé conformément aux exigences légales nationales avant le début de toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Valeurs anormales des signes vitaux cliniquement pertinentes ou données de laboratoire sur la sécurité.
2. Patients qui fument et sont incapables de s'abstenir de fumer pendant la période de consultation
3. Diagnostic de parkinsonisme atypique ;
4. Antécédents et/ou présence de troubles gastro-intestinaux (ou chirurgie) pouvant interférer avec l'absorption du médicament à tester ;
5. Antécédents d'intolérance ou d'allergie cliniquement pertinente à la L-dopa et/ou à la carbidopa prises dans n'importe quelle formulation ou combinaison ;
6. Antécédents d'intolérance ou d'allergie cliniquement pertinente à l'entacapone ou à l'un des ingrédients de Comtan (patients de la cohorte 3 uniquement)
7. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec une participation optimale à l'étude, par ex. incapacité à remplir le journal du patient ;
8. Participation à une étude clinique ou traitement avec un autre médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite de dépistage ;
9. Don de sang dans les 3 mois précédant la participation à l'étude ;
10. Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ou de syndromes de type SMN, ou de rhabdomyolyse non traumatique ;
11. Patients prenant des inhibiteurs non sélectifs de la MAO ;
12. Patients ayant des antécédents ou une indication clinique de glaucome à angle fermé ;
13. Patients ayant des antécédents ou une indication clinique de mélanome malin ;
14. Patients ayant des antécédents ou des signes cliniques de dépression ou de psychose ;
15. Patients prenant des médicaments contenant du fer (sulfate ferreux, gluconate ferreux)