PK, DP e segurança de doses múltiplas de comprimidos V1512 em pacientes com DP em comparação com comprimidos orais padrão de levodopa/carbidopa

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, >30 anos de idade de qualquer raça;
2. Um Índice de Massa Corporal entre 18,5 e 29,9 kg/m2 (inclusive);
3. Diagnóstico clínico de acordo com os critérios diagnósticos do Banco de Cérebros de Doença de Parkinson idiopática (2 de 3 sintomas cardinais - bradicinesia, rigidez, tremor - devem estar presentes, com resposta positiva à L-dopa);
4. Presença de flutuações no desempenho motor com >2 horas inclusive de episódios de OFF diurno (não aplicável para pacientes da coorte 1);
5. Atraso mínimo de 1 hora para o horário ON com as doses da tarde;
6. Uso descontinuado de inibidores da COMT (catecol-o-metil transferase) por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo (não aplicável para pacientes da coorte 3);
7. Doses estáveis ​​de agonistas de dopamina ou selegilina por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo;
8. Comorbidade estável há 4 semanas;
9. Pacientes do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar (pós-menopausa ou fisicamente incapazes de engravidar);
10. Disposto e capaz de dar consentimento informado de acordo com os requisitos legais nacionais antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

1. Valores de sinais vitais anormais clinicamente relevantes ou dados laboratoriais de segurança.
2. Pacientes que fumam e não conseguem se abster de fumar durante o período de internação
3. Diagnóstico de parkinsonismo atípico;
4. Histórico e/ou presença de distúrbios gastrointestinais (ou cirurgia) que possam interferir na absorção do medicamento em teste;
5. Uma história de intolerância ou alergia clinicamente relevante à L-dopa e/ou carbidopa tomada em qualquer formulação ou combinação;
6. Uma história de intolerância ou alergia clinicamente relevante ao entacapone ou a qualquer ingrediente do Comtan (somente pacientes da coorte 3)
7. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, interfira na participação ideal no estudo, por ex. incapacidade de completar o diário do paciente;
8. Participação em qualquer estudo clínico ou tratamento com outro medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da consulta de triagem;
9. Doação de sangue até 3 meses antes da participação no estudo;
10. História de síndrome neuroléptica maligna (SNM) ou síndromes semelhantes à SNM ou rabdomiólise não traumática;
11. Pacientes em uso de inibidores não seletivos da MAO;
12. Pacientes com histórico ou indicação clínica de glaucoma de ângulo estreito;
13. Pacientes com histórico ou indicação clínica de melanoma maligno;
14. Pacientes com histórico ou indicação clínica de depressão ou psicose;
15. Pacientes que tomam medicamentos contendo ferro (sulfato ferroso, gluconato ferroso)