Acido valproico (Depakote [marchio registrato]) per il trattamento della sindrome linfoproliferativa autoimmune (ALPS)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Tutti i soggetti devono soddisfare i criteri pubblicati per la diagnosi di ALPS (linfadenopatia non maligna documentata e/o splenomegalia di almeno 1 anno di durata; cellule TCR alfa/beta+ CD4-CD8- superiori all'1% nel sangue periferico). Ciò deve includere una linfoadenopatia clinicamente documentata che coinvolga più di 2 linfonodi in più di 1 gruppo regionale di linfonodi di dimensioni superiori a 2 cm e/o una milza palpabile.
  2. Età maggiore o uguale a 2 anni fino a minore o uguale a 70 anni.
  3. Deve avere un medico di base personale che sia disposto a seguire le valutazioni richieste dal protocollo durante il periodo di studio.
  4. Deve essere disposto a firmare un modulo di consenso.
  5. I pazienti in immunosoppressione (ad es. corticosteroidi, micofenolato mofetile, azatioprina, ciclofosfamide) sono idonei se la dose del farmaco immunosoppressore è rimasta stabile per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento e i loro parametri ematologici non soddisfano i criteri di esclusione (1) come delineato sotto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Una concentrazione di emoglobina inferiore a 8 gm/dL, una conta piastrinica inferiore a 75 K/mm(3) o una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500/mm(3), all'ingresso nello studio.
2. Malattia epatica determinata da un'alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina 2,5 volte superiore al limite superiore della norma.
3. Storia di pancreatite per caratteristiche cliniche e/o anomalie di laboratorio negli ultimi 12 mesi.
4. Disfunzione renale determinata da una clearance della creatinina urinaria calcolata inferiore a 70 ml/min/1,73 m(2) nei bambini e inferiore a 60 mL/min negli adulti, o utilizzando la formula di Schwartz o la formula di Levy basata sulla creatinina sierica.
5. Saranno esclusi i pazienti clinicamente sospettati di soffrire di disturbi del ciclo dell'urea.
6. Saranno esclusi i pazienti con anamnesi di disturbi convulsivi e/o quelli già in trattamento con acido valproico.
7. Sensibile o che abbia mai avuto una reazione allergica a Depakote.
8. Non in grado di astenersi dall'alcol durante la durata dello studio.
9. Gravidanza. Le donne adulte e le adolescenti che hanno raggiunto il menarca devono avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio e impegnarsi a utilizzare un metodo accettabile di barriera o contraccezione ormonale (ad es. Preservativi, diaframmi, contraccettivi orali o agenti progestinici a lunga durata) se sessualmente attivi durante il studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di acido valproico.
10. Le madri che allattano e allattano al seno i loro bambini non saranno ammissibili.
11. I pazienti affetti da ALPS che sono stati trattati con regimi chemioterapici tossici per il midollo osseo per linfoma non-Hodgkin o altri tumori maligni non sono idonei per questo studio pilota.
12. La riluttanza o l'impossibilità di soddisfare la necessità di sottoporsi periodicamente a esami del sangue per monitorare i possibili effetti collaterali del trattamento o altri importanti requisiti di questo studio costituiranno un criterio di esclusione.