Kwas walproinowy (Depakote [zarejestrowany znak towarowy]) w leczeniu autoimmunologicznego zespołu limfoproliferacyjnego (ALPS)

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Wszyscy pacjenci muszą spełniać opublikowane kryteria rozpoznania ALPS (udokumentowana niezłośliwa limfadenopatia i/lub splenomegalia trwająca co najmniej 1 rok; więcej niż 1% limfocytów T TCR alfa/beta+ CD4-CD8- we krwi obwodowej). Musi to obejmować klinicznie udokumentowaną limfadenopatię obejmującą więcej niż 2 węzły w więcej niż 1 regionalnej grupie węzłów mierzących więcej niż 2 cm i/lub wyczuwalną śledzionę.
  2. Wiek większy lub równy 2 lat do mniej niż lub równy 70 lat.
  3. Musi mieć osobistego lekarza pierwszego kontaktu, który jest chętny do przestrzegania wymaganych przez protokół ocen w okresie badania.
  4. Musi być gotowy do podpisania formularza zgody.
  5. Pacjenci stosujący immunosupresję (np. kortykosteroid, mykofenolan mofetylu, azatiopryna, cyklofosfamid) kwalifikują się, jeśli dawka leku immunosupresyjnego była stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, a ich parametry hematologiczne nie spełniają kryteriów wykluczenia (1) zgodnie z opisem poniżej.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Stężenie hemoglobiny mniejsze niż 8 gm/dl, liczba płytek krwi mniejsza niż 75 K/mm(3) lub bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 500/mm(3) w momencie włączenia do badania.
2. Choroba wątroby określona przez aminotransferazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST) lub bilirubinę 2,5 razy wyższą niż górna granica normy.
3. Historia zapalenia trzustki według cech klinicznych i/lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
4. Zaburzenia czynności nerek stwierdzone na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny w moczu poniżej 70 ml/min/1,73 m(2) u dzieci i mniej niż 60 ml/min u dorosłych lub stosując formułę Schwartza lub formułę Levy'ego na podstawie kreatyniny w surowicy.
5. Pacjenci z klinicznym podejrzeniem zaburzeń cyklu mocznikowego będą wykluczeni.
6. Pacjenci z zaburzeniami napadowymi w wywiadzie i/lub ci, którzy już otrzymują kwas walproinowy, zostaną wykluczeni.
7. Wrażliwy na lub kiedykolwiek miał reakcję alergiczną na Depakote.
8. Niezdolny do powstrzymania się od alkoholu podczas trwania badania.
9. Ciąża. Dorosłe kobiety i nastolatki, u których wystąpiła pierwsza miesiączka, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania i zobowiązać się do stosowania dopuszczalnej mechanicznej lub hormonalnej metody antykoncepcji (np. badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce kwasu walproinowego.
10. Matki karmiące piersią, które karmią piersią swoje dzieci, nie będą się kwalifikować.
11. Pacjenci z ALPS, którzy byli leczeni schematami chemioterapii toksycznej dla szpiku kostnego z powodu chłoniaka nieziarniczego lub innych nowotworów złośliwych, nie kwalifikują się do tego badania pilotażowego.
12. Brak chęci lub niezdolność do przestrzegania konieczności wykonywania okresowych badań krwi w celu monitorowania możliwych skutków ubocznych leczenia lub innych głównych wymagań tego badania będzie kryterium wykluczenia.