Valproinsyra (Depakote [registrerat varumärke]) för behandling av autoimmun lymfoproliferativt syndrom (ALPS)

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alla försökspersoner måste uppfylla de publicerade kriterierna för diagnos av ALPS (dokumenterad icke-malign lymfadenopati och/eller splenomegali av minst 1 års varaktighet; mer än 1 % TCR alfa/beta+ CD4-CD8-T-celler i det perifera blodet). Detta måste inkludera kliniskt dokumenterad lymfadenopati som involverar fler än 2 noder i mer än 1 regional grupp av noder som mäter större än 2 cm och/eller en palpabel mjälte.
  2. Ålder större än eller lika med 2 år till mindre än eller lika med 70 år.
  3. Måste ha en personlig primärvårdsläkare som är villig att följa det protokoll som krävs för utvärderingar under studieperioden.
  4. Måste vara villig att underteckna ett samtyckesformulär.
  5. Patienter på immunsuppression (t.ex. kortikosteroid, mykofenolatmofetil, azatioprin, cyklofosfamid) är berättigade om dosen av det immunsuppressiva läkemedlet har varit stabil i minst 3 månader före inskrivningen och deras hematologiska parametrar inte uppfyller uteslutningskriterierna (1) enligt beskrivningen Nedan.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. En hemoglobinkoncentration på mindre än 8 gm/dL, ett trombocytantal på mindre än 75 K/mm(3), eller ett absolut antal neutrofiler på mindre än 500/mm(3), vid studiestart.
2. Leversjukdom bestäms av ett alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller bilirubin 2,5 gånger högre än den övre normalgränsen.
3. Historik av pankreatit genom kliniska kännetecken och/eller laboratorieavvikelser under de senaste 12 månaderna.
4. Njurdysfunktion bestäms av en beräknad urinkreatininclearance på mindre än 70 ml/min/1,73 m(2) hos barn och mindre än 60 ml/min hos vuxna, eller med Schwartz-formeln eller Levy-formeln baserad på serumkreatinin.
5. Patienter som är kliniskt misstänkta för att lida av ureacykelstörningar kommer att uteslutas.
6. Patienter med anamnes på anfallsstörningar och/eller de som redan fått valproinsyra kommer att exkluderas.
7. Känslig för eller någonsin haft en allergisk reaktion mot Depakote.
8. Kan inte avstå från alkohol under studietiden.
9. Graviditet. Kvinnliga vuxna och ungdomar som har uppnått menarken måste ha ett negativt graviditetstest vid studiestart och förbinda sig att använda en acceptabel barriärmetod eller hormonell preventivmetod (t.ex. kondomer, diafragma, orala preventivmedel eller långtidsverkande gestagen) om de är sexuellt aktiva under studie och i 3 månader efter den sista dosen valproinsyra.
10. Ammande mödrar som ammar sina barn kommer inte att vara berättigade.
11. ALPS-patienter som har behandlats med benmärgstoxiska kemoterapiregimer för non-Hodgkins lymfom eller andra maligniteter är inte kvalificerade för denna pilotstudie.
12. Ovilliga eller oförmögna att uppfylla behovet av att ta regelbundna blodprover för att övervaka eventuella biverkningar av behandlingen, eller andra stora krav i denna studie kommer att vara ett uteslutningskriterie.