Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Valproinsav (Depakote [bejegyzett védjegy]) az autoimmun limfoproliferatív szindróma (ALPS) kezelésére

2013. február 14. frissítette: Koneti Rao

Kísérleti (I-II. fázisú) tanulmány a valproinsavról (Depakote) az autoimmun limfoproliferatív szindróma (ALPS) kezelésére

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a valproinsav (Depakote [bejegyzett védjegy]) képes-e csökkenteni a megnagyobbodott nyirokmirigyeket és a lépet autoimmun limfoproliferatív szindrómában (ALPS) szenvedő betegeknél. A Depakote-t több mint 30 éve használják felnőttek és gyermekek különböző egészségügyi rendellenességeinek kezelésére, beleértve a migrénes fejfájást, görcsrohamokat és pszichiátriai rendellenességeket. Állatkísérletekben hatékonynak bizonyult a nyirokcsomók és a lép zsugorításában az ALPS-hez hasonló állapotú állatokban.

Azok az ALPS-s betegek, akik 2 és 70 év közöttiek, és akiknek legalább 1 éve megnagyobbodott lépük vagy nyirokmirigyük volt, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.

A résztvevők a Depakote-t tabletta vagy folyadék formájában, vagy ételre szórva szedik 16 héten keresztül naponta kétszer. A gyógyszer adagját lassan emelik az első 3-4 hét során, amíg el nem érik a maximálisan tolerálható adagot. A kezelés megkezdése után 2, 4, 6, 8 és 10 héttel, valamint a gyógyszer abbahagyása után 1 héttel vérvizsgálatot végeznek a kezelés mellékhatásainak ellenőrzésére. A vér valproinsav szintjét a gyógyszeres kezelés során, a terápia felénél és közvetlenül a kezelés vége előtt ellenőrizni fogják. A kezelés megkezdése előtt és a 16 hetes kezelési időszak végén fizikális vizsgálatot és CT-vizsgálatot (vagy hasi ultrahangot olyan betegeknél, akiknél nem végezhetnek CT-t) végeznek a kezelésre adott válasz értékelése érdekében.

Azok a betegek, akik jól tolerálják a kezelést, és a nyirokmirigyek vagy a lép zsugorodását mutatják, az elsődleges orvossal konzultálva akár 1 évig is meghosszabbított kezelésben részesülhetnek. A meghosszabbított kezelési időszak alatt 6-8 hetente vérvizsgálatot végeznek otthon a gyógyszermellékhatások megfigyelésére. A meghosszabbított kezelési időszak alatt 3 havonta, valamint a kezelés befejezése után 3, 6 és 12 hónaponként ellenőrző értékelő látogatásokat terveznek az NIH Klinikai Központban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az autoimmun limfoproliferatív szindróma (ALPS) egy örökletes betegség, amely a limfocita apoptózis hibájához kapcsolódik, amely limfoproliferációhoz és autoimmunitáshoz vezet. Bár számos szövődményére léteznek immunszuppresszív kezelések, jelenleg nincs biztonságos és hatékony terápia erre a szindrómára.

A valproinsavat a közelmúltban hiszton-deacetiláz (HDAC) gátlóként használták rosszindulatú daganatok apoptózisának indukálására, és a hematológiai/onkológiai klinikai vizsgálatok részeként beépítik. Kísérleti tanulmányt fognak végezni a valproinsav (Depakote [R]) gyógyszer biztonságosságáról és hatékonyságáról az ALPS kezelésében. Tizenkét ALPS-ben szenvedő alanyt kezelnek kezdetben 4 hónapon keresztül, napi kétszeri valproinsav-adással, súly szerint növelt dózisokban, a toxicitás és a mellékhatások szoros monitorozása mellett, beleértve a gyógyszerrel kapcsolatos laboratóriumi paramétereket. A valproinsav-kezelésnek a nyirokcsomók és/vagy a lép méretére gyakorolt ​​hatását számítógépes tomográfiás vizsgálattal, ultrahanggal és fizikális vizsgálattal értékelik. Ha a valproinsav hatékonyan csökkenti a nyirokcsomók méretét és/vagy a lép méretét a vizsgálati tervben meghatározottak szerint, az alanyoknak felajánlható a további valproinsav-terápia folytatása legfeljebb 1 évig. A kezelésnek az ALPS-re jellemző egyéb laboratóriumi jellemzőkre gyakorolt ​​hatását is értékelni fogják. A valproesav e klinikai és laboratóriumi paraméterekre gyakorolt ​​hatásának értékelése segít meghatározni, hogy ez a gyógyszer elegendő aktivitást mutat-e ahhoz, hogy indokolttá tegye a vizsgálatot egy nagyobb, randomizált, kontrollált vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Minden alanynak meg kell felelnie az ALPS diagnosztizálására vonatkozó publikált kritériumoknak (dokumentált, nem rosszindulatú lymphadenopathia és/vagy lépmegnagyobbodás legalább 1 éves időtartamra; több mint 1% TCR alfa/béta+ CD4-CD8- T-sejtek a perifériás vérben). Ennek magában kell foglalnia a klinikailag dokumentált lymphadenopathiát, amely több mint 2 csomót érint több mint 1 regionális csomópontcsoportban, amelyek mérete meghaladja a 2 cm-t és/vagy tapintható lépet.
    2. 2 évnél nagyobb vagy annál egyenlő életkor, legfeljebb 70 év.
    3. Személyes alapellátó orvossal kell rendelkeznie, aki hajlandó követni a protokollban előírt értékeléseket a vizsgálati időszak alatt.
    4. Hajlandónak kell lennie aláírni egy beleegyezési űrlapot.
    5. Az immunszuppresszióban (pl. kortikoszteroid, mikofenolát-mofetil, azatioprin, ciklofoszfamid) részesülő betegek akkor jogosultak, ha az immunszuppresszív gyógyszer dózisa a felvétel előtt legalább 3 hónapig stabil volt, és hematológiai paramétereik nem felelnek meg a vázolt kizárási kritériumoknak (1). lent.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. 8 gm/dl-nél kisebb hemoglobin-koncentráció, 75 K/mm-nél kisebb thrombocytaszám (3) vagy 500/mm-nél kisebb abszolút neutrofilszám (3) a vizsgálatba való belépéskor.
  2. Májbetegség, amelyet alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy bilirubin határoz meg, amely 2,5-szerese a normálérték felső határának.
  3. Pancreatitis anamnézisében klinikai jellemzők és/vagy laboratóriumi eltérések alapján az elmúlt 12 hónapban.
  4. Veseműködési zavar, amelyet a számított vizelet kreatinin-clearance kevesebb, mint 70 ml/perc/1,73 határoz meg m(2) gyermekeknél és kevesebb, mint 60 ml/perc felnőtteknél, vagy a szérum kreatinin alapú Schwartz vagy Levy formula alkalmazásával.
  5. Azok a betegek, akik klinikailag gyaníthatóan karbamidciklus-zavarban szenvednek, kizárásra kerülnek.
  6. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok szerepelnek, és/vagy akik már kapnak valproinsavat, kizárásra kerülnek.
  7. Érzékeny vagy valaha volt allergiás reakciója a Depakote-ra.
  8. Nem tud tartózkodni az alkoholfogyasztástól a vizsgálat időtartama alatt.
  9. Terhesség. A menstruációt elért női és serdülőkorúaknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor, és el kell kötelezniük magukat egy elfogadható gát- vagy hormonális fogamzásgátlási módszer (pl. óvszer, rekeszizom, orális fogamzásgátlók vagy hosszú hatású progesztin szerek) alkalmazása mellett, ha szexuálisan aktívak a vizsgálat során. vizsgálatban és 3 hónapig a valproinsav utolsó adagját követően.
  10. Azok a szoptató anyák, akik szoptatják csecsemőjüket, nem jogosultak erre.
  11. Azok az ALPS-betegek, akiket csontvelő-toxikus kemoterápiával kezeltek non-Hodgkin limfóma vagy más rosszindulatú daganatok miatt, nem vehetnek részt ebben a kísérleti vizsgálatban.
  12. Kizárási kritérium lesz, ha nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a kezelés lehetséges mellékhatásainak nyomon követése érdekében végzett időszakos vérvizsgálatok követelményének, vagy a tanulmány egyéb fontos követelményeinek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Valproinsav
Egykaros vizsgálat, amely magában foglalja a valproinsav orális adagolását és hatékonyságának monitorozását a beavatkozás előtt és után végzett CT-vizsgálatokkal. Vérmintákat is vettek a biztonsági laboratóriumok és a biomarkerek ellenőrzésére.
Drog: Valproinsav
Valproinsav orális adagolása
Más nevek:
  • Depakote
Eljárás: CT vizsgálat
CT-vizsgálatot végeztek a beteg valproinsavval történő kezelése előtt és után
Más nevek:
  • Számítógépes tomográfia
Eljárás: Vérminta
A beavatkozás előtt és után vérmintákat vettünk az ALPS vérképének és biomarkereinek monitorozására

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válaszadó résztvevők száma
Időkeret: 3 havi (12 hetes) időközönként
A nyirokcsomók és/vagy a lép méretének csökkenése CT képalkotással vagy fizikális vizsgálattal és hasi ultrahanggal mérve. Klinikai válaszként a nyirokcsomók méretének több mint 40%-os csökkenését és/vagy a lép méretének 40%-nál nagyobb csökkenését értjük. CT-vizsgálat kontraszttal mért nyirokcsomó- és lépmérettel.
3 havi (12 hetes) időközönként

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Annak megállapítására, hogy a kezelés kedvező irányban változik-e, az ALPS laboratóriumi markerei (pl. DNT-sejtek száma, immunglobinszint, B12-vitamin szint, IL-10 szint, autoantitest-titer, Fas-közvetített apoptózis)
Időkeret: 3 havi (12 hetes) időközönként
3 havi (12 hetes) időközönként

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Koneti Rao

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Koneti Rao, MD, DIR, NIAID, NIH

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. január 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. január 23.

Első közzététel (Becslés)

2008. január 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. március 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. február 14.

Utolsó ellenőrzés

2013. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 080053
  • 08-I-0053 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: DIR NIAID)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Valproinsav

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel