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Studio del trattamento basato su biomarcatori della leucemia mieloide acuta

12 dicembre 2025 aggiornato da: Beat AML, LLC

Un protocollo principale per il trattamento dell'AML basato su biomarcatori (The Beat AML Trial)

Questa sperimentazione di fase 1b/2 di screening e multi-sottostudio stabilirà un metodo per lo screening genomico seguito dall'assegnazione e dall'accumulo simultaneo di un "Protocollo principale (BAML-16-001-M1)" multi-studio. Il sottotipo specifico di leucemia mieloide acuta determinerà quale sottostudio, all'interno di questo protocollo, verrà assegnato a un partecipante per valutare terapie sperimentali o combinazioni con l'obiettivo finale di promuovere nuove terapie mirate per l'approvazione. Lo studio include anche un sottostudio marcatore negativo che includerà tutti i pazienti sottoposti a screening non idonei per nessuno dei sottostudi basati sui biomarcatori.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

3000

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Completato
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Gary Schiller, MD
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California, San Francisco
        • Investigatore principale:
          • Rebecca Olin, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80203
        • Completato
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • Completato
        • University of Florida Health Shands Cancer Hospital
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Completato
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Reclutamento
        • Emory University
        • Investigatore principale:
          • William Blum, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • University of Chicago
        • Investigatore principale:
          • Wendy Stock, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Investigatore principale:
          • Tara Lin, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Reclutamento
        • University of Maryland Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Maria Baer, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Completato
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Eytan M Stein, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • Reclutamento
        • UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
        • Investigatore principale:
          • Joshua Zeidner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Reclutamento
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Emily Curran, MD
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • Ohio State University
        • Investigatore principale:
          • Shivani Handa, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Oregon Health & Science University
        • Investigatore principale:
          • Ronan Swords, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Non ancora reclutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Robert Redner, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Reclutamento
        • University of Texas Southwestern
        • Investigatore principale:
          • Yazan Madanat, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Completato
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di età pari o superiore a 60 anni al momento della diagnosi, a meno che non appartengano a uno specifico gruppo citogenetico e genomico noto per il quale il trattamento nel gruppo A o B è consentito dal sottostudio in cui è consentita l'età pari o superiore a 18 anni. I pazienti di età < 60 anni sottoposti a screening ma che non rientrano nei sottostudi citogenetici e genomici aperti sarebbero comunque seguiti dal protocollo principale e non considerati fallimenti dello screening.
  • I soggetti devono essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto
  • Criteri di inclusione della coorte - Gruppo A: i soggetti devono avere una leucemia mieloide acuta (LMA) non trattata in precedenza secondo la classificazione dell'OMS senza alcun trattamento precedente diverso dall'idrossiurea. I soggetti con una percentuale di blasti nel midollo osseo dal 10% al 19% o blasti nel sangue dal 10% al 19% potranno iscriversi a questo gruppo. Per soggetti precedentemente non trattati con ≥ 20% di blasti solo nel midollo osseo o nel sangue: è consentita una precedente terapia per la sindrome mielodisplastica (MDS), le sindromi mieloproliferative (MPD) o l'anemia aplastica, ma non con agenti ipometilanti.
  • Criteri di inclusione della coorte - Gruppo B: i soggetti devono avere una LMA recidivante o refrattaria secondo la classificazione dell'OMS. Ai fini dello studio, l'AML refrattaria è definita come il mancato raggiungimento della CR o la recidiva dell'AML entro 6 mesi dal raggiungimento della CR; LMA recidivato è definito come tutti gli altri con malattia dopo una precedente remissione. Per le aberrazioni genomiche selezionate specificate negli studi, i pazienti di età ≥ 18 anni possono essere autorizzati a iscriversi a questa parte dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Sarcoma mieloide isolato (il che significa che i pazienti devono avere un coinvolgimento del sangue o del midollo con AML o coinvolti con il 10% al 19% di blasti per entrare nello studio)
  • Leucemia promielocitica acuta
  • Coinvolgimento sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC) da AML
  • Segni di leucostasi che richiedono una terapia urgente
  • Coagulopatia intravascolare disseminata con sanguinamento attivo o segni di trombosi
  • Pazienti con fattori psicologici, familiari, sociali o geografici che altrimenti impediscono loro di dare il consenso informato, seguire il protocollo o potenzialmente ostacolare la compliance al trattamento in studio e al follow-up
  • Qualsiasi altra condizione medica significativa, comprese malattie psichiatriche o anomalie di laboratorio, che precluderebbe la partecipazione del paziente allo studio o confonderebbe l'interpretazione dei risultati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BAML-16-001-S1 (chiuso)
Questo è uno studio clinico di fase 1b/2 in aperto su Samalizumab somministrato in aggiunta alla chemioterapia/consolidamento standard di induzione, seguito dal mantenimento di Samalizumab, nella leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi. Pazienti che sono marcatori negativi, come definito in base all'assegnazione del protocollo Beat AML Master o con cariotipo CBF/citogenetica interfase/test molecolare definito dalla presenza di t(8;21)(q22;q22) o del trascritto di fusione molecolare equivalente RUNX1/RUNX1T1 o inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22) o il trascritto di fusione CBFB/MYH11 equivalente molecolare basato sul Beat AML riceverà Samalizumab in combinazione con la terapia di induzione seguita dal mantenimento di Samalizumab.
Biologico: Samalizumab (BAML-16-001-S1)
300 mg/m2, EV, nei giorni 1, 3 e 24; seguito da 300 mg/m2, EV, ogni 21 giorni per 2 anni in assenza di tossicità o progressione della malattia. La dose può essere ridotta a 150 mg/m2 o aumentata a 600 mg/m2 in base al verificarsi di tossicità dose-limitante.
Droga: Daunorubicina (BAML-16-001-S1)
60 mg/m2, EV, nei giorni 4, 5 e 6 del ciclo di induzione
Droga: Citarabina (BAML-16-001-S1)
100 mg/m2, EV, nei giorni da 4 a 10 del ciclo di induzione di 24 giorni; 1000 mg/m2, EV, nei giorni 2, 4 e 6 del ciclo di consolidamento 1 e nei giorni 1, 3 e 5 dei cicli di consolidamento da 2 a 4
Sperimentale: BAML-16-001-S3 (chiuso)
Questo è uno studio clinico di fase 2 per valutare la fattibilità e l'efficacia di un approccio graduale al trattamento dell'AML mutante IDH2. Il giorno 1 dello studio, tutti i partecipanti arruolati inizieranno la terapia con l'inibitore IDH2 AG-221 per i pazienti mutanti IDH2 R140 e R172. Il dosaggio si baserà sull'esperienza di fase 1 di AG-221, che ha stabilito 100 mg al giorno come dose sicura e tollerata, con un suggerimento preliminare di efficacia. Questi saranno somministrati continuamente in cicli di 28 giorni. L'idrossiurea sarà consentita ai fini della citoriduzione.
Droga: AG-221 (BAML-16-001-S3)
100 mg, per via orale, al giorno fino al momento dell'intolleranza o della progressione della malattia. La dose può essere ridotta a 50 mg in base al verificarsi di tossicità dose-limitante.
Altri nomi:
  • Enasidenib
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S3)
75 mg/m2, EV o SC, nei giorni da 1 a 7 di ciascun ciclo di 28 giorni a partire dal ciclo 6 e terminando dopo 12 cicli per i pazienti che non hanno raggiunto la remissione completa o la remissione completa con recupero incompleto della conta ematica dopo 5 cicli di monoterapia con AG -221
Sperimentale: BAML-16-001-S4 (chiuso)
Questo è uno studio clinico di fase 1b/2 a 2 coorti per valutare la fattibilità e l'efficacia dell'approccio graduale di entospletinib (ENTO) al trattamento di pazienti con traslocazioni bilanciate di MLL identificate citogeneticamente (Coorte 1) e pazienti con duplicazioni tandem parziali di MLL identificate molecolarmente (Coorte 2). Tutti i partecipanti iscritti verranno avviati in monoterapia con ENTO 400 mg PO BID. Questa dose verrà somministrata continuamente in cicli di 28 giorni.
Droga: Entospletinib (BAML-16-001-S4)
200 mg, per via orale, due volte al giorno per 5 anni fino al momento dell'intolleranza o della progressione della malattia. La dose può essere aumentata a 400 mg.
Altri nomi:
  • GS-9973, ENTO
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S4)
75 mg/m2, EV o SC, nei giorni da 1 a 7 di ogni ciclo di 28 giorni e continuando per 12 cicli. Il trattamento inizia dopo 1 ciclo di monoterapia con entospletinib per i pazienti che non hanno raggiunto la remissione completa o la remissione completa con recupero incompleto della conta ematica o dopo successivi cicli di monoterapia con entospletinib per i pazienti con progressione della malattia.
Sperimentale: BAML-16-001-S5 (chiuso)
Questo è uno studio clinico di fase 2 per valutare la fattibilità e l'efficacia di un approccio graduale al trattamento di pazienti con mutazioni TP53 (identificate molecolarmente) con/senza cariotipo complesso (Coorte A) o cariotipo complesso (3 o più anomalie metafasiche senza TP53) (Coorte B). Tutti i partecipanti iscritti verranno avviati su entospletinib 400 mg per via orale due volte al giorno. Questa dose verrà somministrata continuamente in cicli di 28 giorni.
Droga: Entospletinib (BAML-16-001-S5)
400 mg, per via orale, due volte al giorno per 2 anni di studio fino al momento dell'intolleranza o della progressione della malattia. La dose può essere ridotta a 200 mg due volte al giorno o 200 mg una volta al giorno in base al verificarsi di tossicità dose-limitante.
Altri nomi:
  • GS-9973, ENTO
Droga: Decitabina (BAML-16-001-S5)
20 mg/m2, EV, nei giorni da 1 a 5 o 10 di ogni ciclo di 28 giorni e continuando fino a 11 cicli. Durante il primo ciclo di induzione e, se necessario, il 2° e il 3° ciclo di induzione, la somministrazione avviene nei giorni da 1 a 10 di ciascun ciclo di 28 giorni. Durante il successivo consolidamento, la decitabina viene somministrata nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di 28 giorni e continuando fino a 11 cicli. La durata può essere ridotta di 1 giorno in base al verificarsi di tossicità dose-limitante e i pazienti possono passare al mantenimento in monoterapia con entospletinib in qualsiasi momento se sviluppano tossicità o non sono disposti a continuare la decitabina durante la terapia di consolidamento.
Sperimentale: BAML-16-001-S9 (chiuso)
Questo è uno studio clinico di fase 2 in aperto di un approccio graduale al trattamento di pazienti con mutazione TP53 AML. Il giorno 1, tutti i partecipanti arruolati inizieranno la terapia con pevonedistat (20 mg/m2) giorni 1, 3 e 5 insieme ad azacitidina (75 mg/m2 giorni 1-7 o giorni 1-5 quindi giorni 8, 9) ogni 28 giorni. Durante il ciclo 1, i pazienti con malattia in rapida progressione o grave disfunzione d'organo, non correggibile mediante citoriduzione con idrossiurea non potranno continuare. Quei pazienti che hanno ottenuto una risposta, definita come risposta completa o risposta completa con recupero incompleto della conta ematica, entro la fine del ciclo 4 continueranno con pevonedistat e azacitidina fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o 12 cicli di terapia. Dopo 12 mesi di terapia combinata, pevonedistat verrà continuato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fino a 2 anni di terapia totale.
Droga: Pevonedistat (BAML-16-001-S9)
20 mg/m2, EV, nei giorni 1, 3 e 5 di ciascun ciclo di 28 giorni e continuando per 24 cicli in assenza di tossicità o progressione della malattia
Altri nomi:
  • TAK-924, MLN4924
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S9)
75 mg/m2, EV o SC, nei giorni da 1 a 7 o dai giorni da 1 a 5 e poi da 8 a 9 (sulla base delle linee guida istituzionali) di ogni ciclo di 28 giorni e continuando per 12 cicli in assenza di tossicità o progressione della malattia
Sperimentale: BAML-16-001-S16 (chiuso)
Questo è uno studio clinico di fase 2 in aperto per valutare la fattibilità e l'efficacia di un approccio basato sulla combinazione per il trattamento dell'AML mutante IDH1. Il giorno 1 dello studio, tutti i partecipanti arruolati inizieranno la terapia con l'inibitore dell'IDH1 AG-120 somministrato giornalmente insieme all'azacitidina (giorni 1-5 e 8-9 o 7 giorni consecutivi 1-7) in cicli di 28 giorni per IDH1 pazienti mutanti. Quei pazienti che hanno raggiunto una risposta, definita come risposta completa o risposta completa con recupero incompleto della conta ematica, entro la fine del ciclo 6, continueranno la terapia di combinazione per un totale di 12 cicli e poi i pazienti continueranno a ricevere la monoterapia con AG- 120 fino a progressione della malattia o effetti collaterali inaccettabili che impongono l'interruzione della terapia. I pazienti che non possono completare 12 cicli di azacitidina possono procedere alla monoterapia con AG-120.
Droga: AG-120 (BAML-16-001-S16)
500 mg, per via orale, al giorno fino al momento dell'intolleranza o della progressione della malattia. La dose può essere ridotta a 250 mg in base al verificarsi di tossicità dose-limitante.
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S16)
75 mg/m2, EV o SC, nei giorni da 1 a 7 o dai giorni da 1 a 5 e poi da 8 a 9 (sulla base delle linee guida istituzionali) di ogni ciclo di 28 giorni e continuando per 12 cicli in assenza di tossicità o progressione della malattia
Sperimentale: BAML-16-001-S10 (chiuso)
Questo è uno studio clinico di fase 1b/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di AZD5153 e venetoclax. In un componente di fase 1b, la sicurezza e la tollerabilità della combinazione saranno valutate in pazienti con LMA recidivata/refrattaria di età ≥ 18 anni. Dopo la determinazione della dose raccomandata di Fase 2 (RP2D), i pazienti con marcatore negativo di nuova diagnosi di età ≥ 60 anni saranno arruolati nella componente di fase 2; questi pazienti saranno trattati presso l'RP2D precedentemente identificato per la combinazione. L'RP2D sarà il livello di dose più elevato con ≤ 1 paziente su 6 con tossicità dose-limitante e definito come la dose massima tollerata.
Droga: AZD5153 (BAML-16-001-S10)
20 mg, per via orale, una volta al giorno durante i 7 giorni di introduzione e poi nei giorni da 1 a 21 di ogni ciclo di 28 giorni fino a 2 anni o fino al trapianto di cellule staminali allogeniche, al momento dell'intolleranza o alla progressione della malattia [se il continuo la somministrazione di AZD5153 nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni non è tollerata, un programma alternativo di 2 settimane sì e 2 settimane no (es. AZD5153 sarà somministrato nei giorni 1-14 di un ciclo di 28 giorni). La dose può essere ridotta a 10 mg o aumentata a 30 mg in base al verificarsi di tossicità dose-limitante durante l'aumento della dose di fase 1. A partire dal Ciclo 2, i pazienti possono ricevere in concomitanza fluconazolo, isavuconazolo o posaconazolo e le dosi aggiustate a 2, 5 o 8 mg al giorno. La coorte di espansione della farmacocinetica di Fase 1b consentirà posaconazolo a partire dal Ciclo 1 con la dose di AZD5153 aggiustata da 10, 20 o 30 mg al giorno a 2, 5 o 8 mg al giorno. La dose della Fase 2 si baserà sui risultati della Fase 1.
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S10)
400 mg, per via orale, nei giorni da 1 a 21 di ogni ciclo di 28 giorni e continuando per un massimo di 12 cicli (per il Ciclo 1, la dose del giorno 1 sarà di 100 mg, la dose del giorno 2 di 200 mg e i giorni 3 in poi 400 mg). A partire dal Ciclo 2, i pazienti possono ricevere in concomitanza fluconazolo o isavuconazolo e dosi giornaliere aggiustate a 200 mg, o posaconazolo e dosi giornaliere aggiustate a 70 mg. La coorte di espansione della farmacocinetica di Fase 1b consentirà posaconazolo a partire dal Ciclo 1 con la dose di Venetoclax aggiustata a 10 mg il giorno 1, 20 mg il giorno 2, 50 mg il giorno 3 e 70 mg dal giorno 4 in poi).
Sperimentale: BAML-16-001-S14 (chiuso)
Lo studio è uno studio clinico di fase 1b/2 in aperto su TP-0903 somministrato in aggiunta a decitabina in pazienti di età ≥ 60 anni con LMA di nuova diagnosi, non trattata in precedenza con mutazioni TP53 e/o cariotipo complesso. La parte di Fase 1b di questo studio utilizzerà un disegno standard 3 + 3 con aumento della dose basato su tossicità limitanti la dose. La dose massima tollerata sarà definita come la dose più alta in cui al massimo 1 paziente su 6 manifesta tossicità dose-limitante, e questa è generalmente la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D). Una volta determinato l'RP2D dalla Fase 1b, i pazienti verranno arruolati a questo livello di dose per iniziare la fase 2 dello studio.
Droga: TP-0903 (BAML-16-001-S14)
37 mg, per via orale, una volta al giorno nei giorni da 1 a 21 di ciascun ciclo di 28 giorni per un massimo di 2 anni fino al momento dell'intolleranza o della progressione della malattia. La dose può essere ridotta fino a 12 mg o aumentata a 50 mg in base al verificarsi di tossicità dose-limitante durante l'aumento della dose di Fase 1. La dose della Fase 2 si baserà sui risultati della Fase 1.
Droga: Decitabina (BAML-16-001-S14)
20 mg/m2, EV, nei giorni da 1 a 5 o 10 di ciascun ciclo di 28 giorni e continuando fino a 2 anni fino al momento dell'intolleranza o della progressione della malattia. Durante il primo ciclo di induzione e, se necessario, il 2° e il 3° ciclo di induzione, la somministrazione avviene nei giorni da 1 a 10 di ciascun ciclo di 28 giorni. Durante il mantenimento, la decitabina viene somministrata nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di 28 giorni. I pazienti possono passare al mantenimento in monoterapia TP-0903 se sviluppano tossicità o non sono disposti a continuare la decitabina durante la terapia di mantenimento.
Sperimentale: BAML-16-001-S18 (chiuso)
Questo è uno studio clinico di fase 1b in aperto su AZD5991 + azacitidina in pazienti di età ≥60 anni con LMA di nuova diagnosi, non trattata in precedenza, ipermetilata e con marcatore negativo. Lo studio di fase 1b1 adotterà un disegno standard 3+3 con aumento della dose basato su tossicità dose-limitanti. La dose raccomandata di fase 2 (RP2D) è definita in questo studio come il livello di dose più elevato in cui si osservano meno di 2 tossicità limitanti la dose (DLT) su 6 pazienti. Una volta definito l'RP2D, i pazienti verranno arruolati in 2 coorti separate (ipermetilazione e gruppo marcatore negativo) per l'espansione di fase 1b2. Questi 2 gruppi saranno entrambi trattati al RP2D determinato dalla fase 1b1.
Droga: AZD5991 (BAML-16-001-S18)
150 mg, EV, nei giorni 1, 4, 8, 11, 15 e 18 di tre cicli di 28 giorni; seguito da 150 mg/m2, EV, nei giorni 1, 4, 8 e 11 di ventuno cicli di 28 giorni; seguito da 150 mg/m2 nei giorni 1 e 4 di ciascun ciclo di 28 giorni fino al momento della progressione, tossicità inaccettabile, decesso o 57 cicli totali di trattamento. La dose può essere aumentata fino a una dose massima di 400 mg o ridotta a 100 mg in base al verificarsi di tossicità dose-limitante.
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S18)
75 mg/m2, EV o SC, nei giorni 1-7 o nei giorni 1-5 e 8 e 9 o nei giorni 1-2 e 5-9 (sulla base delle linee guida istituzionali) di ciascun ciclo di 28 giorni fino al momento della progressione, inaccettabile tossicità, morte o 57 cicli totali di trattamento
Sperimentale: BAML-16-001-S2 (chiuso)
Questo è uno studio clinico di Fase 1b/2 in aperto su BI 836858 somministrato in combinazione con azacitidina, seguito da BI 836858 più azacitidina di mantenimento, nella leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi. La popolazione target è assegnata dal Beat AML Master Protocol (lo studio "ombrello"). I pazienti idonei avranno una leucemia mieloide acuta non trattata in precedenza, età maggiore o uguale a 60 anni, con uno qualsiasi dei seguenti: TET2 mutato, IDH1, IDH2 o WT1 o "marker negativo" come definito dal protocollo generale dell'ombrello Beat AML.
Biologico: BI 836858 (BAML-16-001-S2)
20 mg/m2, EV, nei giorni 9, 16 e 23 di un ciclo di 28 giorni; seguita 20 da mg/m2, EV, nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni per 2 anni in assenza di tossicità o progressione della malattia (ridotta alla somministrazione mensile in caso di risposta completa o risposta completa con incompleta recupero della conta ematica). La dose può essere aumentata fino a una dose massima di 320 mg/m2 o ridotta a 10 mg/m2 in base al verificarsi di tossicità dose-limitante.
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S2)
75 mg/m2, EV, nei giorni da 1 a 7 di ciascun ciclo di 28 giorni per 2 anni in assenza di tossicità o progressione della malattia
Sperimentale: BAML-16-001-S6 (chiuso)
Lo studio è uno studio di fase 2 in aperto su entospletinib in pazienti giovani e anziani affetti da LMA con NPM1+/FLT3ITD-AML. Include pazienti di età ≥18 anni che sono in grado e disposti a ricevere 7 + 3 chemioterapia intensiva. Entospletinib viene somministrato giornalmente con daunorubicina EV (giorni 1-3 per il Ciclo 1) e citarabina (giorni 1-7 per il Ciclo 1). Se è necessaria una seconda induzione, viene somministrata con daunorubicina EV (giorni 1-2 per il Ciclo 2) e citarabina (giorni 1-5 per il Ciclo 2).
Droga: Entospletinib (BAML-16-001-S6)
400 mg, per via orale, due volte al giorno per 2 anni fino al momento dell'intolleranza o della progressione della malattia.
Altri nomi:
  • GS-9973, ENTO
Droga: Daunorubicina (BAML-16-001-S6)
60 mg/m2, EV, nei giorni 1-3 o 1-2 di ciascun ciclo di 28 giorni rispettivamente per il primo e il secondo ciclo di induzione
Droga: Citarabina (BAML-16-001-S6)
100 mg/m2, EV, nei giorni da 1 a 7 o da 1 a 5 di ciascun ciclo di 28 giorni rispettivamente per il primo e il secondo ciclo di induzione; poi 1000 mg/m2 (pazienti ≥60 anni) o 3000 mg/m2 (pazienti più giovani con clearance della creatinina >30 mL/min e
Comparatore attivo: BAML-16-001-S12 (Braccio A)
Questo è uno studio randomizzato di fase 2 in aperto in cui i pazienti con LMA idonei saranno assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere il regime approvato dalla FDA di Venetoclax + Azacitidina di 28 giorni (Braccio A) o il regime di 14 giorni di Venetoclax + Azacitidina (Braccio B). Saranno arruolati pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi ≥ 60 anni.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Valutazione genomica molecolare per assegnare i pazienti a una terapia mirata (sottostudio) in base al sottotipo specifico di leucemia mieloide acuta
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Braccio A)
400 mg, per via orale, nei giorni da 1 a 28 di ciascun ciclo di 28 giorni per un massimo di 2 cicli o fino a tossicità inaccettabile o morte. Per il ciclo 1, la dose del giorno 1 è di 100 mg, la dose del giorno 2 di 200 mg e la dose del giorno 3 in poi è di 400 mg. (Dose regolata dall'uso di agenti antifungini per il foglietto illustrativo.)
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S12 braccio A)
75 mg/m2, EV o SC, nei giorni 1-7 o nei giorni 1-5 e 8 e 9 o nei giorni 1-2 e 5-9 (sulla base delle linee guida istituzionali) di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 2 cicli o fino a tossicità inaccettabile o morte.
Sperimentale: BAML-16-001-S12 (Braccio B)
Questo è uno studio randomizzato di fase 2 in aperto in cui i pazienti con LMA idonei saranno assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere il regime approvato dalla FDA di Venetoclax + Azacitidina di 28 giorni (Braccio A) o il regime di 14 giorni di Venetoclax + Azacitidina (Braccio B). Saranno arruolati pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi ≥ 60 anni.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Valutazione genomica molecolare per assegnare i pazienti a una terapia mirata (sottostudio) in base al sottotipo specifico di leucemia mieloide acuta
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Braccio B)
400 mg, per via orale, nei giorni da 1 a 14 di ciascun ciclo di 14 giorni per un massimo di 2 cicli o fino a tossicità inaccettabile o morte. Per il ciclo 1, la dose del giorno 1 è di 100 mg, la dose del giorno 2 di 200 mg e la dose del giorno 3 in poi è di 400 mg. (Dose regolata dall'uso di agenti antifungini per il foglietto illustrativo.)
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S12 braccio B)
75 mg/m2, EV o SC, nei giorni 1-7 o nei giorni 1-5 e 8 e 9 o nei giorni 1-2 e 5-9 (sulla base delle linee guida istituzionali) di ciascun ciclo di 14 giorni per un massimo di 2 cicli o fino a tossicità inaccettabile o morte.
Sperimentale: BAML-16-001-S17
Si tratta di uno studio clinico in aperto di fase 1b di aumento ed espansione della dose per determinare la sicurezza e la dose raccomandata di SNDX-5613 in combinazione con azacitidina e venetoclax in pazienti con LMA di nuova diagnosi e non trattati di età ≥ 60 anni che non sono candidati o non desiderano perseguire una terapia di induzione intensiva e che hanno una malattia NPM1 mutata o riarrangiata da MLL. Dopo la determinazione della dose raccomandata di SNDX-5613, lo studio avrà una coorte di espansione da trattare alla dose raccomandata in combinazione con azacitidina e venetoclax nella stessa popolazione di pazienti.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Valutazione genomica molecolare per assegnare i pazienti a una terapia mirata (sottostudio) in base al sottotipo specifico di leucemia mieloide acuta
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S17)
75 mg/m2, EV o SC, nei giorni 1-7 (durante il/i ciclo/i di induzione) o può utilizzare un'alternativa programmata nei giorni 1-5 e 8 e 9 o nei giorni 1-2 e 5-9 (sulla base delle linee guida istituzionali) durante cicli di terapia continua di ogni ciclo di 28 giorni fino al momento della progressione, tossicità inaccettabile o morte.
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S17)
Per l’induzione del Ciclo 1, la dose del giorno 1 è 10 mg, la dose del giorno 2 è 20 mg, la dose del giorno 3 è 50 mg e la dose dal giorno 4 in poi è 100 mg o 70 mg a seconda del trattamento antifungino concomitante. Per le induzioni dei Cicli 2 e 3, le dosi giornaliere sono 100 o 70 mg a seconda del trattamento antifungino concomitante. Durante i cicli di terapia continuati, se non in terapia concomitante con antifungini forti inibitori del CYP3A4, 400 mg, per via orale, nei giorni da 1 a 28 o dai giorni da 1 a 14 di ciascun ciclo di 28 giorni fino al momento della progressione, tossicità inaccettabile o morte (pazienti con terapia moderata del CYP3A4 gli antifungini inibitori dovrebbero ricevere 200 mg/giorno).
Droga: SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)

I pazienti che iniziano l'induzione con inibitori del CYP3A4 riceveranno una dose di 113 mg in capsule o 110 mg in compresse, per via orale, ogni 12 ore dal giorno 1 al 28 di ogni ciclo di 28 giorni, fino al momento della progressione, tossicità inaccettabile o morte.
La dose può essere aumentata fino a un massimo di 163 mg in capsule o 220 mg in compresse dal giorno 1 al 28 o ridotta a 113 mg dal giorno 1 al 21 in base all'insorgenza di tossicità dose-limitante.
Altre possibili variazioni di dose includono 163 mg dal giorno 1 al 21, 75 mg dal giorno 1 al 21 e 75 mg dal giorno 1 al 28.
I pazienti che iniziano il trattamento senza inibitori del CYP3A4 riceveranno una dose di 276 mg in capsule (270 mg in compresse) o 226 mg in capsule (220 mg in compresse) per via orale, ogni 12 ore dal giorno 1 al 28 di ogni ciclo di 28 giorni.

Dopo il completamento dell'induzione, i pazienti che non richiedono antifungini inibitori forti del CYP3A4 avranno le dosi giornaliere aumentate per dosi nell'intervallo di 113-226 mg in capsule o 110-220 mg in compresse (giorni 1-21 o giorni 1-28).
Sperimentale: BAML-16-001-S8 (Chiuso)
Questo è uno studio clinico di Fase 1b/2 in aperto su gilteritinib in monoterapia, gilteritinib in combinazione con decitabina o gilteritinib in combinazione con decitabina e venetoclax nella LMA mutata FLT3 non trattata con frequenza allelica variante alta e bassa. Inizialmente è stata testata la combinazione di gilteritinib e decitabina (Gruppo 1); tuttavia, successivamente la combinazione di decitabina e venetoclax si è rivelata una terapia altamente efficace per i pazienti affetti da leucemia mieloide acuta più anziani, pertanto la tripla combinazione di gilteritinib in combinazione con decitabina e venetoclax (Gruppo 2) è ora in fase di valutazione in questo studio.
Droga: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 Gruppo 1)

120 mg, per via orale, al giorno, con trattamento continuato sulla base dei risultati del midollo osseo a 28 e 56 giorni. I pazienti con risposta parziale a 28 giorni continuano il trattamento per altri 28 giorni. I pazienti con remissione completa (CR) o remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) a 28 o 56 giorni continuano il trattamento per 5 anni fino al momento dell'intolleranza o della progressione della malattia. I pazienti con una risposta inferiore a quella parziale a 28 giorni o una risposta parziale a 28 giorni seguita da una risposta inferiore a CR o CRi a 56 giorni procedono al trattamento combinato con decitabina o un'alternativa non studiata.

La dose combinata è di 80 mg, per via orale, al giorno, per 5 anni fino al momento dell'intolleranza o della progressione della malattia (i pazienti che non raggiungono CR o CRi dopo 3 cicli interromperanno il trattamento in studio). La dose combinata può essere aumentata a 120 mg al giorno o ridotta a 80 mg al giorno somministrata dopo decitabina piuttosto che in combinazione con decitabina in base all'assenza o al verificarsi di tossicità dose-limitante.

Droga: Decitabina (BAML-16-001-S8 Gruppo 1)
20 mg/m2, EV, nei giorni da 1 a 10 di ogni ciclo di 28 giorni e continuando fino a 3 cicli. Il trattamento inizia dopo 1-2 cicli di monoterapia con gilteritinib se i pazienti non raggiungono la remissione completa (CR) o la remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) con la monoterapia. I pazienti che non raggiungono CR/CRi dopo 3 cicli di terapia di combinazione interromperanno il trattamento in studio. Se si ottiene CR o CRi con la terapia di combinazione dopo 3 cicli, la decitabina verrà somministrata nei giorni 1-5 di ciascun successivo ciclo di 28 giorni fino a progressione, intolleranza o desiderio del paziente di interrompere la terapia.
Droga: Decitabina (BAML-16-001-S8 Gruppo 2)
20 mg/m2, EV, nei giorni da 8 a 12 del primo ciclo di induzione di 35 giorni, quindi nei giorni da 1 a 5 dei successivi cicli di 28 giorni e continuando fino a 60 cicli, progressione della malattia, intolleranza o desiderio del paziente di interrompere la terapia.
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S8 Gruppo 2)
Dosaggio orale basato sull'uso concomitante di antifungini. La dose senza l'uso concomitante di antifungini è di 400 mg, la dose in caso di posaconazolo è di 70 mg, la dose in caso di voriconazolo è di 100 mg e la dose in caso di inibitori moderati del CYP3A (cioè fluconazolo, isavuconazolo) è di 200 mg continuando fino a 12 cicli totali. Per il ciclo 1 di induzione di 35 giorni, il dosaggio va dal giorno 2 al giorno 28. Per il ciclo di induzione 2 di 28 giorni, se necessario, il dosaggio va dal giorno 1 al giorno 21. Per i cicli di consolidamento di 28 giorni, il dosaggio è dei giorni 1-15.
Droga: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 gruppo 2)
Induzione di fase 1b: 80-120 mg, per via orale, al giorno dal giorno 1 fino al giorno 28 del ciclo di induzione 1 di 35 giorni; quindi 80-120 mg, per via orale, al giorno dal giorno 1 fino al giorno 28 del ciclo di induzione 2 di 28 giorni (ciclo di induzione 2 somministrato se necessario dopo il ciclo 1 sulla base dei risultati della valutazione del midollo osseo). Consolidamento di fase 1b: 80-120 mg, per via orale, al giorno dal giorno 1 al giorno 21 dei cicli di 28 giorni, per un totale di 12 cicli totali di induzione e consolidamento. La dose e la durata di induzione e consolidamento della fase 1b possono essere aumentate o ridotte in base al verificarsi di tossicità dose-limitante. Dosaggio di induzione e consolidamento della fase 2 basato sui risultati della fase 1b. Mantenimento di fase 1b e 2: 120 mg, per via orale, al giorno per 28 giorni dei cicli di 28 giorni fino a quando il paziente risulta negativo alla malattia minima residua per FLT3 sulla base della biopsia del midollo osseo programmata, progressione della malattia, tossicità inaccettabili o desiderio di interrompere la terapia.
Sperimentale: BAML-16-001-S21 (Gruppo 1)
Questo è uno studio di Fase 1, in aperto, multicentrico, di escalation di dose e ottimizzazione di dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di ZE46-0134 in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (LMA) recidivata o refrattaria con mutazioni FLT3-ITD e/o FLT3-TKD per il Gruppo 1 e con mutazioni dello spliceosoma (SF3B1, SRSF2, U2AFI e ZRSR2) per il Gruppo 2. Possono essere arruolati nello studio pazienti con LMA che sono pazienti ambulatoriali o ricoverati a causa della loro LMA.
Lo studio sarà condotto in 2 parti: la Parte 1 sarà di escalation di dose e determinazione della dose massima tollerata, e la Parte 2 sarà di espansione di dose.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Valutazione genomica molecolare per assegnare i pazienti a una terapia mirata (sottostudio) in base al sottotipo specifico di leucemia mieloide acuta
Droga: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Gruppo 1)
10 mg a 100 mg per via orale nei giorni 1-28 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 24 cicli.
Il primo giorno del Ciclo 1, verrà somministrata una dose di carico da 30 mg a 200 mg, dopodiché la dose di mantenimento giornaliera di 10 mg a 100 mg verrà somministrata nei giorni 2-28 del Ciclo 1. La dose di mantenimento continua nei cicli successivi, per un totale massimo di 24 cicli.
Sperimentale: BAML-16-001-S21 (Gruppo 2)
Questo è uno studio di Fase 1, in aperto, multicentrico, di escalation di dose e ottimizzazione della dose, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di ZE46-0134 in pazienti adulti con LMA recidivata o refrattaria con mutazioni FLT3-ITD e/o FLT3-TKD per il Gruppo 1 e con mutazioni dello spliceosoma (SF3B1, SRSF2, U2AFI e ZRSR2) per il Gruppo 2. I pazienti con LMA che sono ambulatoriali o ospedalizzati a causa della loro LMA possono essere arruolati nello studio. Lo studio sarà condotto in 2 parti: la Parte 1 sarà di escalation di dose e determinazione della dose massima tollerata, e la Parte 2 sarà di espansione della dose.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Valutazione genomica molecolare per assegnare i pazienti a una terapia mirata (sottostudio) in base al sottotipo specifico di leucemia mieloide acuta
Droga: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Gruppo 2)
60 mg a 200 mg per via orale nei giorni 1-28 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 24 cicli, per un totale di 24 cicli.
Sperimentale: BAML-16-001-S24
Questo è uno studio multicentrico in aperto di Fase 1b di safety run-in, seguito da uno studio di Fase 2 su ficlatuzumab somministrato in combinazione con venetoclax e azacitidina, in pazienti di età ≥ 60 anni con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi e non trattata, che non sono candidati o non desiderano sottoporsi a terapia di induzione intensiva.
Droga: ficlatuzumab (BAML-16-001-S24)
10, 15 o 20 mg/kg EV nei giorni 1 e 15.
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S24)
75 mg/m2, per via endovenosa o sottocutanea, nei giorni 3-9 (durante il ciclo di induzione 1) oppure può essere utilizzato un programma alternativo nei giorni 3-7 e 10 e 11 o nei giorni 3-4 e 7-11 (in base alle linee guida istituzionali) per i 30 giorni del Ciclo di Induzione 1. Tutti gli altri cicli di induzione o cicli di terapia continuata di ogni ciclo di 28 giorni saranno nei giorni 1-7, giorni 1-5 e 8-9 o giorni 1-2 e 5-9 (in base alle linee guida istituzionali) fino al momento della progressione, tossicità inaccettabile o decesso.
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S24)
Per l'induzione del Ciclo 1, la dose del giorno 3 è di 100 mg, la dose del giorno 4 è di 200 mg, dal giorno 5 in poi la dose è di 400 mg, a seconda del trattamento antifungino concomitante. Per le induzioni dei Cicli 2 e 3, le dosi giornaliere sono di 400 mg o inferiori a seconda del trattamento antifungino concomitante. Durante i cicli di terapia continuata, se non si assumono concomitanti forti inibitori del CYP3A4 antifungini, 400 mg, per via orale, nei giorni da 1 a 14 di ogni ciclo di 28 giorni fino al momento della progressione, tossicità inaccettabile o morte (i pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 moderati antifungini dovrebbero ricevere 200 mg/giorno).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti per i quali gli studi molecolari, immunofenotipici e/o biochimici vengono completati in < 7 giorni di calendario per l'assegnazione del trattamento
Lasso di tempo: 7 giorni
La fattibilità del completamento dei test molecolari, genetici, immunofenotipici e biochimici per l'assegnazione della terapia sarà valutata in base alla percentuale di pazienti per i quali il test viene completato entro 7 giorni dall'arrivo del campione di registrazione al laboratorio
7 giorni
Percentuale di pazienti assegnati a un nuovo gruppo di trattamento terapeutico in 1 di diversi sottostudi in questo protocollo principale, sulla base del risultato degli studi molecolari, immunofenotipici e/o biochimici
Lasso di tempo: 7 giorni
La fattibilità dell'assegnazione dei pazienti a un gruppo di trattamento sarà valutata in base alla proporzione di coloro che sono idonei per lo screening in questo studio che sono assegnati al trattamento in questo studio o in uno studio di settore pertinente allo specifico gruppo di marcatori e non non assegnabili a causa di materiale insufficiente , errori di laboratorio o qualsiasi altro fattore
7 giorni
Tasso di risposta clinica (tasso di risposte complete e parziali) secondo i criteri dell'International Working Group per gli esiti del trattamento negli studi terapeutici nella leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti arruolati in questo studio che alla fine verranno assegnati e passeranno a una terapia assegnata
Lasso di tempo: 7 giorni
7 giorni
Cambiamenti dinamici nell'architettura clonale nel tempo nei pazienti con leucemia mieloide acuta che ricevono terapie mirate
Lasso di tempo: tempo della diagnosi, remissione (risposta completa o risposta completa con recupero incompleto dell'emocromo), 1 anno di trattamento e recidiva
tempo della diagnosi, remissione (risposta completa o risposta completa con recupero incompleto dell'emocromo), 1 anno di trattamento e recidiva
Relazioni tra lo stato funzionale al basale e il tasso di risposta o la sopravvivenza libera da progressione sulla base del confronto grafico (p. es., boxplot affiancati o grafici di Kaplan-Meier)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Le valutazioni dello stato funzionale includeranno lo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group. La valutazione della risposta clinica sarà effettuata secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale. Le relazioni saranno esplorate graficamente (ad esempio, boxplot side-by-side o grafici di Kaplan-Meier), dove le stime con intervalli di confidenza saranno presentate come metodo di analisi principale a causa del numero limitato di pazienti.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beat AML, LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: John C Byrd, MD, Beat AML

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2016

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2017

Primo Inserito (Stimato)

9 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BAML-16-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Samalizumab (BAML-16-001-S1)

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