Uno studio di fase I sulla pirimetamina nei pazienti con gangliosidosi GM2

Criterio di inclusione:

• Diagnosi biochimicamente e geneticamente confermata di gangliosidosi GM2 causata da deficit di β-esosaminidasi derivante da mutazioni nei geni HEX-A o HEX-B, che ha dimostrato di rispondere al trattamento con pirimetamina in precedenti esperimenti di coltura cellulare (Maegawa et al. 2006).
• Deve avere almeno 18 anni per partecipare allo studio.
• In grado di comprendere e collaborare con i requisiti del protocollo di studio.
• Mentalmente competente, avere capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato.
• In grado di recarsi presso il sito di studio partecipante.
• Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi accettati e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di studio, a meno che non esista documentazione di infertilità.
• I valori di laboratorio ≤2 settimane prima della randomizzazione devono rientrare in un intervallo accettabile.
• Peso corporeo >40 kg (88 libbre).

Criteri di esclusione:

• Malattia medica grave, malattia cardiaca significativa che aumenterebbe il rischio di tossicità dei pazienti.
• Qualsiasi anomalia ematologica o correlata, in particolare anemia megaloblastica, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, glossite atrofica, ematuria e disturbi del ritmo cardiaco, eosinofilia polmonare, ecc.
• Qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato e qualsiasi paziente con diatesi emorragica (ad esempio, ulcera peptica attiva).
• Possibile carenza di folati, come individui con sindrome da malassorbimento, alcolismo o gravidanza e coloro che ricevono una terapia (come la fenitoina) che influisce sui livelli di folato.
• Qualsiasi malattia complessa che possa confondere la valutazione del trattamento.
• Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili (poiché la pirimetamina è un prodotto di "categoria di gravidanza C").
• Donne che allattano a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti.
• Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio.
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.
• Reazioni note di ipersensibilità, intolleranza o reazioni avverse alla pirimetamina o agli ingredienti inattivi (amido di mais e patate, lattosio e magnesio stearato).
• Evidenza di infezione sistemica o chiunque, a parere dello sperimentatore, non sarebbe adatto allo studio.
• Test positivo per l'HIV.
• Test positivo per epatite B o epatite C.
• Pazienti con una storia di disturbi convulsivi, poiché questi pazienti sono molto suscettibili alla tossicità del sistema nervoso della pirimetamina.
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento sperimentale per qualsiasi indicazione nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con pirimetamina.
• Una storia di cancro di qualsiasi tipo, poiché la pirimetamina può essere cancerogena.
• Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia di qualsiasi tipo nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con pirimetamina.
• È stato riportato che i pazienti che assumono farmaci antifolici e farmaci associati alla mielosoppressione o i pazienti che assumono farmaci, se usati in combinazione con pirimetamina, inducono un certo grado di epatotossicità:
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dei pazienti.