Un estudio de fase I de pirimetamina en pacientes con gangliosidosis GM2

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado bioquímica y genéticamente de gangliosidosis GM2 causada por deficiencia de β-hexosaminidasa como resultado de mutaciones en los genes HEX-A o HEX-B, que se ha demostrado que responde al tratamiento con pirimetamina en experimentos de cultivo celular anteriores (Maegawa et al. 2006).
• Debe tener 18 años de edad o más para participar en el estudio.
• Capaz de comprender y cooperar con los requisitos del protocolo de estudio.
• Mentalmente competente, tener capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado.
• Capaz de viajar al sitio de estudio participante.
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos aceptados y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 2 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
• Los valores de laboratorio ≤2 semanas antes de la aleatorización deben estar dentro del rango aceptable.
• Peso corporal >40 kg (88 libras).

Criterio de exclusión:

• Enfermedad médica grave, enfermedad cardíaca significativa que aumentaría el riesgo de toxicidad de los pacientes.
• Cualquier anomalía hematológica o relacionada, especialmente anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, glositis atrófica, hematuria y trastornos del ritmo cardíaco, eosinofilia pulmonar, etc.
• Cualquier hemorragia activa no controlada y cualquier paciente con diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa).
• Posible deficiencia de folato, como individuos con síndrome de malabsorción, alcoholismo o embarazo, y aquellos que reciben terapia (como fenitoína) que afecta los niveles de folato.
• Cualquier enfermedad compleja que pueda confundir la evaluación del tratamiento.
• Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables (porque la pirimetamina es un producto de "categoría C de embarazo").
• Mujeres lactantes debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes.
• Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
• Reacciones conocidas de hipersensibilidad, intolerancia o reacciones adversas a la pirimetamina o a los ingredientes inactivos (almidón de maíz y patata, lactosa y estearato de magnesio).
• Evidencia de infección sistémica, o cualquiera que a juicio del investigador no sea apta para el estudio.
• Prueba positiva para el VIH.
• Prueba positiva para hepatitis B o hepatitis C.
• Pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos, ya que estos pacientes son muy susceptibles a la toxicidad del sistema nervioso de la pirimetamina.
• Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento en investigación para cualquier indicación en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento con pirimetamina.
• Antecedentes de cáncer de cualquier tipo, ya que la pirimetamina puede ser cancerígena.
• Pacientes que hayan recibido inmunoterapia de cualquier tipo en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento con pirimetamina.
• Se ha informado que los pacientes que reciben fármacos antifólicos y fármacos asociados con la mielosupresión, o los pacientes que reciben fármacos, cuando se utilizan en combinación con pirimetamina, inducen cierto grado de hepatotoxicidad:
• Cualquier condición o anormalidad que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.