Исследование фазы I пириметамина у пациентов с ганглиозидозом GM2

Критерии включения:

• Биохимически и генетически подтвержденный диагноз ганглиозидоза GM2, вызванного дефицитом β-гексозаминидазы в результате мутаций в генах HEX-A или HEX-B, который, как было показано в предыдущих экспериментах с клеточными культурами, реагирует на лечение пириметамином (Maegawa et al. 2006).
• Для участия в исследовании должно быть 18 лет или старше.
• Способен понимать требования протокола исследования и сотрудничать с ними.
• Умственно дееспособны, способны понимать и готовы подписать форму информированного согласия.
• Возможность путешествовать в участвующий исследовательский центр.
• Женщины детородного возраста должны использовать общепринятые методы контрацепции и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 2 дней до начала лечения.
• Фертильные мужчины должны практиковать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования, если не существует документального подтверждения бесплодия.
• Лабораторные значения ≤2 недель до рандомизации должны быть в пределах допустимого диапазона.
• Масса тела> 40 кг (88 фунтов).

Критерий исключения:

• Серьезное медицинское заболевание, серьезное сердечное заболевание, которое увеличивает риск отравления пациентов.
• Любая гематологическая или родственная аномалия, особенно мегалобластная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, атрофический глоссит, гематурия, нарушения сердечного ритма, легочная эозинофилия и др.
• Любое активное неконтролируемое кровотечение и любые пациенты с геморрагическим диатезом (например, активная язвенная болезнь).
• Возможный дефицит фолиевой кислоты, например у лиц с синдромом мальабсорбции, алкоголизмом или беременностью, а также у лиц, получающих терапию (например, фенитоин), влияющую на уровень фолиевой кислоты.
• Любое сложное заболевание, которое может затруднить оценку лечения.
• Беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции (поскольку пириметамин является продуктом «категории С для беременных»).
• Кормящим женщинам из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей.
• Фертильные мужчины, не желающие применять методы контрацепции в период исследования.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.
• Известные реакции гиперчувствительности, непереносимость или побочные реакции на пириметамин или неактивные ингредиенты (кукурузный и картофельный крахмал, лактозу и стеарат магния).
• Доказательства системной инфекции или любой другой, который, по мнению исследователя, не подходит для исследования.
• Положительный тест на ВИЧ.
• Положительный результат теста на гепатит В или гепатит С.
• Пациенты с судорожными расстройствами в анамнезе, поскольку эти пациенты очень восприимчивы к токсичности пириметамина для нервной системы.
• Пациенты, получающие любое другое исследуемое лечение по любому показанию в течение последних 4 недель до начала лечения пириметамином.
• Рак любого типа в анамнезе, поскольку пириметамин может быть канцерогенным.
• Пациенты, которые получали иммунотерапию любого типа в течение последних 4 недель до начала лечения пириметамином.
• Сообщалось, что у пациентов, получающих антифолиевые препараты и препараты, вызывающие миелосупрессию, или у пациентов, получающих препараты в сочетании с пириметамином, возникает некоторая степень гепатотоксичности:
• Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациентов.