En fas I-studie av pyrimetamin hos patienter med GM2-gangliosidos

Inklusionskriterier:

• Biokemiskt och genetiskt bekräftad diagnos av GM2-gangliosidos orsakad av β-hexosaminidasbrist till följd av mutationer i HEX-A- eller HEX-B-generna, som har visat sig svara på pyrimetaminbehandling i tidigare cellodlingsexperiment (Maegawa et al. 2006).
• Måste vara 18 år eller äldre för att delta i studien.
• Kunna förstå och samarbeta med kraven i studieprotokollet.
• Mentalt kompetent, har förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Kunna resa till den deltagande studieplatsen.
• Kvinnor i fertil ålder måste använda accepterade preventivmetoder och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Fertila män måste utöva effektiva preventivmetoder under studieperioden, såvida inte dokumentation av infertilitet finns.
• Laboratorievärden ≤2 veckor före randomisering måste ligga inom acceptabelt intervall.
• Kroppsvikt >40 kg (88 pund).

Exklusions kriterier:

• Allvarlig medicinsk sjukdom, betydande hjärtsjukdom som skulle öka patienternas risk för toxicitet.
• Alla hematologiska eller relaterade abnormiteter, särskilt megaloblastisk anemi, leukopeni, trombocytopeni, pancytopeni, atrofisk glossit, hematuri och störningar i hjärtrytmen, pulmonell eosinofili, etc.
• Alla aktiva okontrollerade blödningar och alla patienter med blödande diates (t.ex. aktiv magsår).
• Möjlig folatbrist, såsom personer med malabsorptionssyndrom, alkoholism eller graviditet, och de som får behandling (som fenytoin) som påverkar folatnivåerna.
• Varje komplex sjukdom som kan förvirra behandlingsbedömningen.
• Gravida kvinnor eller fertila kvinnor som inte använder tillförlitliga preventivmedel (eftersom pyrimetamin är en "graviditetskategori C"-produkt).
• Ammande kvinnor på grund av risken för allvarliga biverkningar hos ammande spädbarn.
• Fertila män ovilliga att träna preventivmedel under studieperioden.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.
• Kända överkänslighetsreaktioner, intolerans eller biverkningar mot pyrimetamin eller de inaktiva ingredienserna (majs- och potatisstärkelse, laktos och magnesiumstearat).
• Bevis på systemisk infektion, eller någon som enligt utredaren inte skulle vara lämplig för studien.
• Testa positivt för HIV.
• Testa positivt för hepatit B eller hepatit C.
• Patienter med krampsjukdomar i anamnesen, eftersom dessa patienter är mycket mottagliga för nervsystemets toxicitet av pyrimetamin.
• Patienter som fått någon annan prövningsbehandling för någon indikation inom de senaste 4 veckorna före påbörjad behandling med pyrimetamin.
• En historia av cancer av alla slag, eftersom pyrimetamin kan vara cancerframkallande.
• Patienter som har fått immunterapi av någon typ under de senaste 4 veckorna före påbörjad behandling med pyrimetamin.
• Patienter som får antifoliska läkemedel och läkemedel associerade med myelosuppression, eller patienter som får läkemedel, när de används i kombination med pyrimetamin, har rapporterats inducera en viss grad av levertoxicitet:
• Alla tillstånd eller abnormiteter som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patienternas säkerhet.