Um estudo de fase I de pirimetamina em pacientes com gangliosidose GM2

Critério de inclusão:

• Diagnóstico bioquímico e geneticamente confirmado de gangliosidose GM2 causada por deficiência de β-hexosaminidase resultante de mutações nos genes HEX-A ou HEX-B, que demonstrou responder ao tratamento com pirimetamina em experimentos anteriores de cultura de células (Maegawa et al. 2006).
• Deve ter 18 anos de idade ou mais para participar do estudo.
• Capaz de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo.
• Mentalmente competente, ter capacidade de compreensão e vontade de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
• Capaz de viajar para o local do estudo participante.
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos aceitos e devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 2 dias antes do início do tratamento.
• Homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.
• Valores laboratoriais ≤ 2 semanas antes da randomização devem estar dentro da faixa aceitável.
• Peso corporal >40 kg (88 libras).

Critério de exclusão:

• Doença médica grave, doença cardíaca significativa que aumentaria o risco de toxicidade dos pacientes.
• Qualquer anormalidade hematológica ou relacionada, especialmente anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, glossite atrófica, hematúria e distúrbios do ritmo cardíaco, eosinofilia pulmonar, etc.
• Qualquer sangramento ativo descontrolado e qualquer paciente com diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa).
• Possível deficiência de folato, como indivíduos com síndrome de má absorção, alcoolismo ou gravidez, e aqueles que recebem terapia (como fenitoína) que afeta os níveis de folato.
• Qualquer doença complexa que possa confundir a avaliação do tratamento.
• Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis ​​(porque a Pirimetamina é um produto de "Gravidez Categoria C").
• Mulheres lactantes devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes.
• Homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo.
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
• Reações conhecidas de hipersensibilidade, intolerância ou reações adversas à pirimetamina ou aos ingredientes inativos (amido de milho e batata, lactose e estearato de magnésio).
• Evidência de infecção sistêmica ou qualquer pessoa que, na opinião do investigador, não seja adequada para o estudo.
• Teste positivo para HIV.
• Teste positivo para hepatite B ou hepatite C.
• Pacientes com histórico de distúrbios convulsivos, uma vez que esses pacientes são muito suscetíveis à toxicidade da Pirimetamina no sistema nervoso.
• Pacientes recebendo qualquer outro tratamento experimental para qualquer indicação nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento com pirimetamina.
• Uma história de câncer de qualquer tipo, uma vez que a pirimetamina pode ser cancerígena.
• Pacientes que receberam imunoterapia de qualquer tipo nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento com pirimetamina.
• Foi relatado que pacientes que estão recebendo medicamentos antifólicos e medicamentos associados à mielossupressão, ou pacientes que estão recebendo medicamentos, quando usados ​​em combinação com pirimetamina, induzem algum grau de hepatotoxicidade:
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança dos pacientes.