Terapia con lenalidomide per pazienti con linfomi a cellule T periferiche recidivanti e/o refrattari

Criterio di inclusione:

1. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
2. Età pari o superiore a 19 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Pazienti con diagnosi confermata di linfomi periferici a cellule T secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) in recidiva e/o refrattaria dopo una precedente terapia con antracicline. I sottotipi di linfomi a cellule T periferici che soddisfano questi criteri includeranno i seguenti: leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto, linfoma a cellule T periferico non specificato, linfoma a cellule T angioimmunoblastico, linfoma anaplastico a grandi cellule, linfoma a cellule T/null, linfoma sistemico primario tipo, linfoma a cellule T sottocutaneo simile a panniculite, linfoma a cellule T gamma-delta epatosplenico e linfoma a cellule T di tipo enteropatico [33].
5. Pazienti con una storia di PTCL o linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) con malattia linfonodale/viscerale in ambito recidivato e/o refrattario dopo precedente terapia con antracicline. Ciò include ≥ 3-6 cicli di CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone) o un regime simile a CHOP +/- radioterapia. La definizione di malattia recidivante e refrattaria è fornita nell'Appendice 5.
6. Tutte le precedenti terapie antitumorali, comprese radiazioni, terapia ormonale e chirurgia, devono essere state interrotte almeno 4 settimane prima del trattamento in questo studio.
7. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di risposta dell'International Working Group per il linfoma non-Hodgkin (vedi Appendice 5).
8. Performance status ECOG inferiore o uguale a 2 all'ingresso nello studio (vedere Appendice 2).

9. Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

   • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,5 x 109/L
   • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100 x 109/L (>70 x 10^9/L se era coinvolto il midollo osseo)
   • Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 mg/dL
   • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dL
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) inferiori o uguali a 2 x limite superiore della norma (ULN) o inferiori o uguali a 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.

10. Le donne in età fertile (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima della terapia e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza da rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di usare un preservativo in lattice* durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto successo con una vasectomia. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale. Vedere Appendice 1: Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili.

    * Per i pazienti che soffrono di allergie al lattice o i cui partner soffrono di allergie al lattice, verranno discusse alternative.

11. Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.
12. Malattia priva di precedenti tumori maligni per un periodo maggiore o uguale a 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "insitu" della cervice o della mammella
13. In grado di assumere aspirina (81 mg) al giorno come anticoagulante profilattico, se ritenuto necessario dallo sperimentatore (i pazienti intolleranti all'ASA possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
2. Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide).
3. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
4. Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale.
5. Ipersensibilità nota alla talidomide.
6. Lo sviluppo dell'eritema nodorum se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
7. Qualsiasi uso precedente di lenalidomide.
8. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali negli ultimi 28 giorni.
9. Noto positivo per HIV o epatite infettiva, tipo A, B o C.
10. (Altro) Linfomi a cellule T precursori (inclusi linfomi/leucemie a cellule T immature) e linfomi cutanei a cellule T (CTCL) con la pelle come unico organo interessato
11. Pazienti con intervallo QT prolungato all'ECG basale (>430 ms)
12. Pari a neuropatia periferica di grado superiore a 3.
13. Linfomi a cellule Natural Killer (NK).