Léčba lenalidomidem pro pacienty s relapsem a/nebo refrakterními, periferními T-buněčnými lymfomy

Kritéria pro zařazení:

1. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
2. Věk 19 a více let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Pacienti s potvrzenou diagnózou lymfomů periferních T-buněk podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) v relabujícím a/nebo refrakterním stavu po předchozí léčbě antracykliny. Subtypy periferních T-buněčných lymfomů, které splňují tato kritéria, budou zahrnovat následující: T-buněčná leukémie/lymfom dospělých, blíže nespecifikovaný periferní T-buněčný lymfom, angioimunoblastický T-buněčný lymfom, anaplastický velkobuněčný lymfom, T/nulový lymfom, primární systémový typu, subkutánního T-buněčného lymfomu podobného panikulitidě, hepatosplenického gama-delta T-buněčného lymfomu a T-buněčného lymfomu typu enteropatie [33].
5. Pacienti s anamnézou PTCL nebo kožního T-buněčného lymfomu (CTCL) s uzlovým/viscerálním onemocněním v relabujícím a/nebo refrakterním stavu po předchozí léčbě antracykliny. To zahrnuje ≥ 3-6 cyklů CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison) nebo ekvivalentního režimu podobného CHOP +/- radiační terapii. Definice relabujícího a refrakterního onemocnění je uvedena v příloze 5.
6. Veškerá předchozí léčba rakoviny, včetně ozařování, hormonální terapie a chirurgického zákroku, musela být přerušena alespoň 4 týdny před léčbou v této studii.
7. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro non-Hodgkinův lymfom (viz Příloha 5).
8. Stav výkonnosti podle ECOG menší nebo roven 2 při vstupu do studie (viz Příloha 2).

9. Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

   • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1,5 x 109/l
   • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 x 109/l (>70 x 10^9/l, pokud byla postižena kostní dřeň)
   • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl
   • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) menší nebo rovno 2x horní hranici normálu (ULN) nebo nižší nebo rovné 5x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.

10. Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před terapií a znovu během 24 hodin od předepsání lenalidomidu a musí se buď zavázat pokračovat v abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového* kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu. Viz Příloha 1: Rizika expozice plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody kontroly porodnosti.

    * U pacientů, kteří mají alergii na latex nebo jejichž partner (partneri) mají alergii na latex, budou projednány alternativy.

11. Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist®.
12. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu delší nebo rovnající se 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu
13. Je schopen užívat aspirin (81 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci, pokud to výzkumník považuje za nutné (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu).
3. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
4. Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu.
5. Známá přecitlivělost na thalidomid.
6. Rozvoj erythema nodorum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
7. Jakékoli předchozí použití lenalidomidu.
8. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů během posledních 28 dnů.
9. Známý pozitivní na HIV nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C.
10. (Jiné) prekurzorové T-buněčné lymfomy (včetně nezralých T-buněčných lymfomů/leukémií) a kožní T-buněčné lymfomy (CTCL) s kůží jako jediným postiženým orgánem
11. Pacienti s prodlouženým QT intervalem na výchozím EKG (>430 ms)
12. Periferní neuropatie vyšší než 3. stupně.
13. Lymfomy z buněk přirozených zabijáků (NK).