Valutare l'efficacia e la sicurezza dell'ormone della crescita, della glutammina e della dieta nei pazienti con sindrome dell'intestino corto (SBS)

La nutrizione parenterale totale a lungo termine (TPN) è una terapia di supporto, piuttosto che curativa, per i pazienti con sindrome dell'intestino corto (SBS) grave. A causa delle complicazioni (disfunzione epatica e renale, demineralizzazione ossea, carenze nutrizionali, sepsi del catetere) e dei costi (> $ 100.000/paziente/anno) associati a questa terapia, i ricercatori hanno tentato di identificare una modalità di trattamento alternativa sicura ed economica. Sono state esplorate varie procedure chirurgiche (incluso il trapianto di intestino); tuttavia, queste opzioni attualmente offrono un'efficacia clinica limitata e una significativa morbilità e mortalità. Al contrario, una terapia non invasiva che utilizza un fattore di crescita (ormone della crescita - GH) e un nutriente specifico per l'intestino (glutammina - GLN) in combinazione con una dieta orale individualizzata (GH+GLN+dieta) ha recentemente dimostrato di migliorare significativamente assorbimento dei nutrienti ed eliminare o ridurre il fabbisogno di TPN nei pazienti con SBS grave.

Questo studio in aperto, monocentrico, con un arruolamento totale di 30 pazienti con SBS grave, esaminerà la sicurezza e l'efficacia di una dose più bassa (0,05 mg/kg/die) di ormone della crescita. Trentadue soggetti sono stati precedentemente studiati presso il Nutritional Restart Center in Massachusetts utilizzando una dose più elevata (0,1 mg/kg/giorno) di ormone della crescita e parametri di trattamento identici come descritto in questo protocollo. Il Medical Center dell'Università del Nebraska e il Nutritional Restart Center hanno concordato di riunire i dati di entrambi gli studi e di analizzarli secondo la stessa variabile di efficacia primaria. I soggetti reclutati nel gruppo dell'ormone della crescita a dose più bassa saranno abbinati, utilizzando criteri clinici specifici, ai pazienti nel gruppo dell'ormone della crescita a dose più alta. La variabile primaria di efficacia sarà la variazione del volume di infusione di TPN/settimana e la frequenza delle infusioni di TPN/settimana a 6 mesi dalla dimissione rispetto al basale.

Dopo una valutazione di base di 3 giorni presso il Nebraska Medical Center per determinare i requisiti di TPN pre-trattamento e per valutare gli indici specifici dello stato nutrizionale e di idratazione, della funzionalità renale ed epatica e della capacità di funzionamento fisico, i pazienti inizieranno a ricevere una dose inferiore di GH ( 0,05 mg/kg/giorno) in combinazione con GLN (30 grammi/giorno, per via orale) e la dieta orale/enterale individualizzata. Il trattamento avrà una durata minima di 23 giorni e massima di 54 giorni. La durata del trattamento sarà adattata alle esigenze individuali dei pazienti (ad esempio, comprensione e accettazione della dieta modificata, svezzamento riuscito di TPN). I pazienti possono tornare a casa per continuare a ricevere il trattamento con GH, a condizione che tollerino le iniezioni di GH e capiscano come somministrare correttamente le iniezioni.