Sicurezza di lenalidomide e marcatori per la progressione della malattia in pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) a rischio basso o intermedio-1 con del5q isolato con sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS) (MDS-LE-MON-5)

Criterio di inclusione:

• Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Diagnosi citologicamente/istologicamente confermata di MDS con del 5q (isolato, numero di blasti <5%), IPSS basso o intermedio-1.
• Dipendenza da trasfusione con almeno 1 concentrato di eritrociti entro 8 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• L'inizio del trattamento con lenalidomide è la migliore opzione terapeutica per il paziente secondo la valutazione dello sperimentatore. Non ci sono - a parte casi individuali con livello di eritropoetina inferiore a 500 U/l e trapianto allogenico per i pazienti più giovani - opzioni terapeutiche alternative autorizzate. La chemioterapia con citosina arabinoside a basso dosaggio può determinare un miglioramento ematologico. Tuttavia, per quanto riguarda la valutazione del rapporto rischio-beneficio, questa chemioterapia è più sfavorevole della lenalidomide a causa della citopenia e degli effetti mutageni.

• Le donne in età fertile devono:

  • Comprendere che il farmaco in studio ha un rischio teratogeno
  • Accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio, durante la terapia con il farmaco in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 4 settimane dopo la fine della terapia con il farmaco in studio, anche se ha amenorrea. Ciò vale a meno che il soggetto non si impegni all'astinenza assoluta e continuata confermata su base mensile. I seguenti sono metodi contraccettivi efficaci*: (impianto, sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel (IUS)**, deposito di medrossiprogesterone acetato, sterilizzazione delle tube, rapporti sessuali solo con un partner maschile vasectomizzato; la vasectomia deve essere confermata da due analisi del seme negative, ovulazione pillole inibitorie a base di solo progesterone (cioè desogestrel))
  • Accettare di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico con una sensibilità minima di 25 mIU/ml non più di 3 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio una volta che il soggetto è stato in contraccezione efficace per almeno 4 settimane. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata.
  • Accetta di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico ogni 4 settimane, comprese 4 settimane dopo la fine del trattamento in studio, tranne nel caso di sterilizzazione tubarica confermata. Questi test devono essere eseguiti non più di 3 giorni prima dell'inizio del trattamento successivo. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata

(*) Le pillole contraccettive orali combinate non sono raccomandate. Se un soggetto stava usando la contraccezione orale combinata, deve passare a uno dei metodi di cui sopra. L'aumento del rischio di TEV continua per 4-6 settimane dopo l'interruzione della contraccezione orale combinata.

(**) La profilassi antibiotica deve essere presa in considerazione al momento dell'inserimento, in particolare nei pazienti con neutropenia a causa del rischio di infezione

• I soggetti maschi devono

  • Accettare di utilizzare i preservativi durante la terapia farmacologica in studio, durante qualsiasi interruzione della dose e per una settimana dopo la cessazione della terapia in studio se il partner è in età fertile e non ha contraccettivi.
  • Accetta di non donare lo sperma durante la terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo la fine della terapia farmacologica in studio.

• Tutti i soggetti devono

  • Accettare di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione della terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo l'interruzione della terapia farmacologica in studio.
  • Accetta di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona e di restituire tutto il farmaco oggetto dello studio non utilizzato allo sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• IPSS intermedio-2 o ad alto rischio
• Proliferativo (WBC ≥ 12 x 109/L) CMML

• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1 x 109/L
  • Conta piastrinica < 50 x 109/L
  • Aspartato aminotransferasi sierica (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o alanina transaminasi (ALT)/glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) > 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale sierica > 1,5 mg/dL Il grado di gravità dell'anemia non è un criterio di esclusione a causa delle intense variazioni interindividuali del valore dell'emoglobina al momento della trasfusione.
• Precedente reazione allergica alla talidomide di grado ≥ 2 NCI CTCAE
• Precedente rash desquamante (vesciche) durante l'assunzione di talidomide
• Neuropatia ≥ grado 2
• Anemia clinicamente significativa dovuta a carenza di ferro, vitamina B12 o folati, o emolisi autoimmune o ereditaria o sanguinamento gastrointestinale (il soggetto deve avere un aspirato midollare che sia valutabile per la conservazione del ferro)
• Storia precedente di tumore maligno diverso da MDS (eccetto carcinoma a cellule basali o a cellule squamose o carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per ≥ 3 anni
• Uso concomitante di androgeni (eccezione: trattamento dell'ipogonadismo)
• Uso concomitante di trattamenti specifici per MDS
• Positività nota all'HIV-1
• Partecipazione a un altro studio clinico nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento o durante questo studio
• Precedente trattamento con lenalidomide
• Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che impedirà al soggetto di firmare il modulo di consenso informato o metterà il soggetto a rischio inaccettabile se partecipa allo studio.