Sikkerhet for lenalidomid og markører for sykdomsprogresjon hos pasienter med International Prognostic Scoring System (IPSS) lav- eller middels-1 risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) med isolert del5q (MDS-LE-MON-5)

Inklusjonskriterier:

• Må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
• Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Cytologisk/histologisk bekreftet diagnose av MDS med del 5q (isolert, blastantall <5%), IPSS lav eller middels-1.
• Transfusjonsavhengighet med minst 1 konsentrat av erytrocytter innen 8 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Start av behandling med lenalidomid er det beste terapeutiske alternativet for pasienten i henhold til utrederens vurdering. Det finnes - bortsett fra enkelttilfeller med erytropoetinnivå lavere enn 500 U/l og allogen transplantasjon for yngre pasienter - ingen autoriserte alternative behandlingsalternativer. Kjemoterapi med lavdose cytosin arabinosid kan resultere i hematologisk forbedring. Når det gjelder risiko-nytte-vurderingen er imidlertid denne kjemoterapien mer ugunstig enn lenalidomid på grunn av cytopeni og mutagene effekter.

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må:

  • Forstå at studiemedisinen har en teratogene risiko
  • Godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd, 4 uker før oppstart av studiemedikament, under studiemedisinsk behandling (inkludert doseavbrudd) og i 4 uker etter avsluttet studiemedikamentell behandling, selv om hun har amenoré. Dette gjelder med mindre forsøkspersonen forplikter seg til absolutt og fortsatt avholdenhet bekreftet på månedlig basis. Følgende er effektive prevensjonsmetoder*: (Implantat, Levonorgestrel-frigjørende intrauterint system (IUS)**, Medroxyprogesteronacetat-depot, Tubalsterilisering, Kun seksuell omgang med en vasektomisert mannlig partner; vasektomi må bekreftes med to negative sædanalyser, Eggløsning hemmende piller som kun inneholder progesteron (dvs. desogestrel))
  • Godta å ha en medisinsk overvåket graviditetstest med en minimumssensitivitet på 25 mIU/ml ikke mer enn 3 dager før start av studiemedisinering når forsøkspersonen har vært på effektiv prevensjon i minst 4 uker. Dette kravet gjelder også for kvinner i fertil alder som praktiserer fullstendig og fortsatt avholdenhet.
  • Godta å ha en medisinsk overvåket graviditetstest hver 4. uke, inkludert 4 uker etter avsluttet studiebehandling, bortsett fra i tilfelle bekreftet tubalsterilisering. Disse testene bør utføres ikke mer enn 3 dager før starten av neste behandling. Dette kravet gjelder også for kvinner i fertil alder som praktiserer fullstendig og fortsatt avholdenhet

(*) Kombinerte p-piller anbefales ikke. Hvis en forsøksperson brukte kombinert oral prevensjon, må hun bytte til en av metodene ovenfor. Den økte risikoen for VTE fortsetter i 4 til 6 uker etter avsluttet kombinert oral prevensjon.

(**) Profylaktisk antibiotika bør vurderes ved innsetting, spesielt hos pasienter med nøytropeni på grunn av risiko for infeksjon

• Mannsfag må

  • Godta å bruke kondom under hele studiebehandlingen, under ethvert doseavbrudd og i én uke etter avsluttet studiebehandling dersom partneren er i fertil alder og ikke har prevensjon.
  • Godta å ikke donere sæd under studiemedisinsk behandling og i en uke etter avsluttet studiemedisinsk behandling.

• Alle fag skal

  • Godta å avstå fra å donere blod mens du tar studiemedisinsk behandling og i én uke etter seponering av studiemedisinsk behandling.
  • Godta å ikke dele studiemedisin med en annen person og å returnere alt ubrukt studiemedisin til etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

• Drektige eller ammende kvinner
• IPSS middels-2 eller høyrisiko
• Proliferativ (WBC ≥ 12 x 109/L) CMML

• Noen av følgende laboratorieavvik:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1 x 109/L
  • Blodplateantall < 50 x 109/L
  • Serumaspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller alanintransaminase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) > 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt serumbilirubin > 1,5 mg/dL Alvorlighetsgraden av anemi er ingen eksklusjonskriterier på grunn av intensive interindividuelle variasjoner i hemoglobinverdien ved transfusjonstidspunktet.
• Tidligere ≥ grad-2 NCI CTCAE allergisk reaksjon på thalidomid
• Tidligere desquamating (blemmer) utslett mens du tar thalidomid
• Nevropati ≥ grad 2
• Klinisk signifikant anemi på grunn av jern-, B12- eller folatmangel, eller autoimmun eller arvelig hemolyse eller gastrointestinal blødning (personen må ha en margaspirat som er evaluerbar for lagringsjern)
• Tidligere malignitet i andre tilfeller enn MDS (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre personen har vært fri for sykdom i ≥ 3 år
• Samtidig bruk av androgener (unntak: behandling av hypogonadisme)
• Samtidig bruk av spesifikke behandlinger for MDS
• Kjent HIV-1 positivitet
• Deltakelse i en annen klinisk studie i de 4 ukene før påmelding eller under denne studien
• Tidligere behandling med lenalidomid
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som vil hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke eller vil sette forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun deltar i studien.