国際予後スコアリングシステム（IPSS）低リスクまたは中リスク1の骨髄異形成症候群（MDS）患者におけるレナリドマイドおよび疾患進行マーカーの安全性 (MDS-LE-MON-5)

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する必要があります
• -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上。
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります
• -細胞学的/組織学的に確認されたMDSの診断で、del 5q（分離、芽球数<5％）、IPSS低または中-1。
• -治験薬の最初の投与前の8週間以内に、少なくとも1つの赤血球濃縮物による輸血依存。
• 研究者の評価によると、レナリドマイドによる治療の開始は、患者にとって最良の治療選択肢です。エリスロポエチン値が 500 U/l 未満の個々の症例と、若年患者の同種異系移植を除いて、承認された代替治療選択肢はありません。 低用量のシトシンアラビノシドによる化学療法は、血液学的改善をもたらす可能性があります。 しかし、リスク・ベネフィット・アセスメントに関しては、この化学療法は、血球減少症および変異原性の影響により、レナリドミドよりも好ましくありません。

• 出産の可能性のある女性被験者は：

  • 治験薬には催奇形性リスクがあることを理解する
  • -治験薬を開始する4週間前、治験薬治療中（投薬中断を含む）、および治験薬治療終了後4週間、無月経がある場合でも、中断することなく効果的な避妊法を使用し、遵守できることに同意します。 これは、被験者が毎月確認された絶対的かつ継続的な禁欲を約束しない限り適用されます。 以下は避妊の効果的な方法です*：（インプラント、レボノルゲストレル放出子宮内システム（IUS）**、酢酸メドロキシプロゲステロンデポ、卵管不妊手術、精管切除した男性パートナーのみとの性交；精管切除は2回の陰性精液検査によって確認されなければなりません、排卵抑制性プロゲステロンのみの錠剤 (すなわち、デソゲストレル))
  • -被験者が少なくとも4週間効果的な避妊を行った後、治験薬の開始前3日以内に25 mIU / mlの最小感度で医学的に監督された妊娠検査を受けることに同意します。 この要件は、完全かつ継続的な禁欲を実践する出産の可能性のある女性にも適用されます。
  • 確認された卵管滅菌の場合を除き、研究治療の終了後4週間を含む4週間ごとに医学的に監督された妊娠検査を受けることに同意します。 これらの検査は、次の治療開始の 3 日前までに実施する必要があります。 この要件は、完全かつ継続的な禁欲を実践する出産の可能性のある女性にも適用されます。

(*) 経口避妊薬の併用はお勧めしません。 被験者が複合経口避妊薬を使用していた場合、彼女は上記の方法のいずれかに切り替える必要があります. VTE のリスクの増加は、併用経口避妊薬を中止した後も 4 ～ 6 週間続きます。

(**) 特に好中球減少症の患者では、感染のリスクがあるため、挿入時に抗生物質の予防投与を考慮する必要があります。

• 男性被験者はしなければならない

  • -治験薬治療中、投与中断中、およびパートナーが出産の可能性があり避妊していない場合は、治験治療の中止後1週間、コンドームを使用することに同意します。
  • -治験薬治療中および治験薬治療終了後1週間は精液を提供しないことに同意します。

• すべての科目は

  • -治験薬治療を受けている間、および治験薬治療の中止後1週間は献血を控えることに同意します。
  • 治験薬を他の人と共有せず、未使用の治験薬はすべて治験責任医師に返却することに同意する

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• IPSS 中等度 2 または高リスク
• 増殖性 (WBC ≥ 12 x 109/L) CMML

• 以下の実験室異常のいずれか：

  • 絶対好中球数 (ANC) < 1 x 109/L
  • 血小板数 < 50 x 109/L
  • -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）> 3.0 x 正常上限（ULN）
  • 血清総ビリルビン > 1.5 mg/dL 輸血時のヘモグロビン値は個人差が激しいため、貧血の重症度は除外基準にはなりません。
• -サリドマイドに対する以前のグレード2以上のNCI CTCAEアレルギー反応
• サリドマイド服用中の以前の落屑性（水ぶくれ）発疹
• グレード2以上の神経障害
• -鉄、B12、または葉酸欠乏による臨床的に重大な貧血、または自己免疫または遺伝性溶血または消化管出血（被験者は、貯蔵鉄について評価可能な骨髄吸引物を持っている必要があります）
• -MDS以外の悪性腫瘍の既往歴（基底細胞または扁平上皮癌または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く）被験者が3年以上病気にかかっていない場合を除く
• アンドロゲンの併用（例外：性腺機能低下症の治療）
• MDSの特定の治療法の併用
• -既知のHIV-1陽性
• -登録前の4週間またはこの研究中の別の臨床研究への参加
• -レナリドミドによる前治療
• -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる、または被験者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされる深刻な病状または精神疾患。