Bezpieczeństwo stosowania lenalidomidu i markerów progresji choroby u pacjentów z międzynarodowym systemem oceny prognostycznej (IPSS) o niskim lub pośrednim ryzyku 1-1, zespołami mielodysplastycznymi (MDS) z izolowanym del5q (MDS-LE-MON-5)

Kryteria przyjęcia:

• Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
• Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody.
• Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Cytologicznie/histologicznie potwierdzona diagnoza MDS z del 5q (izolowany, liczba blastów <5%), IPSS niski lub średni-1.
• Uzależnienie od transfuzji z co najmniej 1 koncentratem erytrocytów w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Rozpoczęcie leczenia lenalidomidem jest w ocenie badacza najlepszą opcją terapeutyczną dla pacjenta. Poza pojedynczymi przypadkami ze stężeniem erytropoetyny poniżej 500 U/l oraz allogenicznym przeszczepem u młodszych pacjentów nie ma dopuszczonych alternatywnych opcji leczenia. Chemioterapia arabinozydem cytozyny w małej dawce może spowodować poprawę hematologiczną. Jednak biorąc pod uwagę stosunek korzyści do ryzyka, ta chemioterapia jest bardziej niekorzystna niż lenalidomid ze względu na cytopenię i działanie mutagenne.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

  • Należy zrozumieć, że badany lek ma działanie teratogenne
  • Zgodzić się na stosowanie i być w stanie stosować skuteczną antykoncepcję bez przerwy przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, przez cały okres leczenia badanym lekiem (w tym przerwy w podawaniu) i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia badanym lekiem, nawet jeśli pacjentka nie ma miesiączki. Ma to zastosowanie, chyba że pacjent zobowiąże się do bezwzględnej i ciągłej abstynencji potwierdzanej co miesiąc. Następujące skuteczne metody antykoncepcji*: (implant, system wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel (IUS)**, depot octanu medroksyprogesteronu, sterylizacja jajowodów, stosunek płciowy wyłącznie z partnerem po wazektomii; wazektomia musi być potwierdzona dwoma negatywnymi badaniami nasienia, owulacja hamujące pigułki zawierające tylko progesteron (tj. dezogestrel))
  • Zgodzić się na nadzorowany przez lekarza test ciążowy o minimalnej czułości 25 mIU/ml nie więcej niż 3 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, gdy pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 4 tygodnie. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które zachowują całkowitą i trwałą abstynencję.
  • Zgodzić się na wykonywanie testu ciążowego pod nadzorem lekarza co 4 tygodnie, w tym 4 tygodnie po zakończeniu leczenia w ramach badania, z wyjątkiem przypadku potwierdzonej sterylizacji jajowodów. Badania te należy wykonać nie wcześniej niż 3 dni przed rozpoczęciem kolejnego leczenia. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które zachowują całkowitą i trwałą abstynencję

(*) Nie zaleca się stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Jeśli pacjentka stosowała złożoną doustną antykoncepcję, musi przejść na jedną z powyższych metod. Zwiększone ryzyko ŻChZZ utrzymuje się przez 4 do 6 tygodni po zaprzestaniu stosowania złożonej doustnej antykoncepcji.

(**) Podczas zakładania należy rozważyć profilaktyczne podanie antybiotyków, szczególnie u pacjentów z neutropenią ze względu na ryzyko infekcji

• Mężczyźni muszą

  • Wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw podczas terapii badanym lekiem, podczas każdej przerwy w podawaniu leku i przez tydzień po zakończeniu terapii badanym lekiem, jeśli ich partnerka może zajść w ciążę i nie stosuje antykoncepcji.
  • Zobowiązać się do nieoddawania nasienia podczas leczenia badanym lekiem i przez tydzień po zakończeniu leczenia badanym lekiem.

• Wszystkie przedmioty muszą

  • Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez tydzień po jego przerwaniu.
  • Zgodzić się nie udostępniać badanego leku innej osobie i zwrócić wszystkie niewykorzystane badane leki badaczowi

Kryteria wyłączenia:

• Samice w ciąży lub karmiące
• IPSS średnio-2 lub wysokiego ryzyka
• Proliferacyjny (WBC ≥ 12 x 109/L) CMML

• Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1 x 109/l
  • Liczba płytek krwi < 50 x 109/l
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) lub transaminaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy > 3,0 x górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 mg/dl Stopień zaawansowania niedokrwistości nie jest kryterium wykluczenia ze względu na intensywne międzyosobnicze wahania wartości hemoglobiny w czasie transfuzji.
• Wcześniejsza reakcja alergiczna stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE na talidomid
• Wcześniejsza wysypka złuszczająca (pęcherzowa) podczas przyjmowania talidomidu
• Neuropatia ≥ stopnia 2
• Klinicznie znacząca niedokrwistość spowodowana niedoborem żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, autoimmunologiczna lub dziedziczna hemoliza lub krwawienie z przewodu pokarmowego (pacjent musi mieć aspirat szpiku kostnego, który można ocenić pod kątem magazynowania żelaza)
• Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego innego niż MDS (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata
• Jednoczesne stosowanie androgenów (wyjątek: leczenie hipogonadyzmu)
• Jednoczesne stosowanie specyficznych metod leczenia MDS
• Znany pozytywny wynik HIV-1
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie do badania lub w trakcie tego badania
• Wcześniejsze leczenie lenalidomidem
• Jakakolwiek poważna choroba lub choroba psychiczna, która uniemożliwi uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody lub narazi uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli weźmie on udział w badaniu.