Sikkerhed for lenalidomid og markører for sygdomsprogression hos patienter med internationalt prognostisk scoresystem (IPSS) lav- eller mellem-1 risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) med isoleret del5q (MDS-LE-MON-5)

Inklusionskriterier:

• Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Cytologisk/histologisk bekræftet diagnose af MDS med del 5q (isoleret, blastantal <5%), IPSS lav eller mellem-1.
• Transfusionsafhængighed med mindst 1 koncentrat af erytrocytter inden for 8 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Start af behandling med lenalidomid er den bedste terapeutiske mulighed for patienten ifølge investigators vurdering. Der er - bortset fra enkelttilfælde med erythropoetinniveau lavere end 500 U/l og allogen transplantation for yngre patienter - ingen autoriserede alternative behandlingsmuligheder. Kemoterapi med lavdosis cytosin-arabinosid kan resultere i hæmatologisk forbedring. Med hensyn til risiko-benefit-vurderingen er denne kemoterapi dog mere ugunstig end lenalidomid på grund af cytopeni og mutagene virkninger.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal:

  • Forstå, at undersøgelsesmedicinen har en teratogene risiko
  • Accepter at bruge, og være i stand til at overholde, effektiv prævention uden afbrydelse, 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, under hele studiets lægemiddelbehandling (inklusive dosisafbrydelser) og i 4 uger efter afslutningen af ​​studiemedicinsk behandling, selvom hun har amenoré. Dette gælder, medmindre forsøgspersonen forpligter sig til absolut og fortsat afholdenhed bekræftet på månedsbasis. Følgende er effektive præventionsmetoder*: (Implantat, Levonorgestrel-frigørende intrauterint system (IUS)**, Medroxyprogesteronacetat-depot, Tubalsterilisering, Kun seksuelt samleje med en vasektomeret mandlig partner; vasektomi skal bekræftes ved to negative sædanalyser, Ægløsning hæmmende piller, der kun indeholder progesteron (dvs. desogestrel))
  • Aftal at få lavet en lægeligt overvåget graviditetstest med en minimumsfølsomhed på 25 mIU/ml ikke mere end 3 dage før start af studiemedicin, når forsøgspersonen har været på effektiv prævention i mindst 4 uger. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende afholdenhed.
  • Accepter at have en lægelig overvåget graviditetstest hver 4. uge inklusive 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, undtagen i tilfælde af bekræftet tubal sterilisation. Disse tests bør ikke udføres mere end 3 dage før starten af ​​næste behandling. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende afholdenhed

(*) Kombinerede p-piller anbefales ikke. Hvis en forsøgsperson brugte kombineret oral prævention, skal hun skifte til en af ​​metoderne ovenfor. Den øgede risiko for VTE fortsætter i 4 til 6 uger efter ophør af kombineret oral prævention.

(**) Profylaktisk antibiotika bør overvejes på tidspunktet for indsættelse, især hos patienter med neutropeni på grund af risiko for infektion

• Mandlige emner skal

  • Accepter at bruge kondomer under hele studiets lægemiddelbehandling, under enhver dosisafbrydelse og i en uge efter ophør af studieterapien, hvis deres partner er i den fødedygtige alder og ikke har nogen prævention.
  • Aftal ikke at donere sæd under studiets lægemiddelbehandling og i en uge efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling.

• Alle fag skal

  • Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager studiemedicinsk behandling og i en uge efter seponering af studiemedicinsk behandling.
  • Aftal ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person og at returnere al ubrugt undersøgelsesmedicin til investigator

Ekskluderingskriterier:

• Drægtige eller ammende hunner
• IPSS mellem-2 eller højrisiko
• Proliferativ (WBC ≥ 12 x 109/L) CMML

• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1 x 109/L
  • Blodpladeantal < 50 x 109/L
  • Serum aspartat aminotransferase (AST)/serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) eller alanin transaminase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) > 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin i serum > 1,5 mg/dL Sværhedsgraden af ​​anæmi er ingen udelukkelseskriterier på grund af intensive interindividuelle variationer af hæmoglobinværdien på tidspunktet for transfusion.
• Tidligere ≥ grad-2 NCI CTCAE allergisk reaktion på thalidomid
• Forudgående afskalning (blærer) udslæt, mens du tager thalidomid
• Neuropati ≥ grad 2
• Klinisk signifikant anæmi på grund af jern-, B12- eller folatmangel eller autoimmun eller arvelig hæmolyse eller gastrointestinal blødning (personen skal have en marv-aspirat, der kan evalueres for opbevaring af jern)
• Tidligere malignitet i andre tilfælde end MDS (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdom i ≥ 3 år
• Samtidig brug af androgener (undtagelse: behandling af hypogonadisme)
• Samtidig brug af specifikke behandlinger for MDS
• Kendt HIV-1 positivitet
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse i de 4 uger før tilmelding eller under denne undersøgelse
• Tidligere behandling med lenalidomid
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der vil forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring eller vil sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun deltager i undersøgelsen.