A lenalidomid és a betegség progresszióját jelző markerek biztonsága nemzetközi prognosztikus pontozási rendszerben (IPSS) szenvedő betegeknél, alacsony vagy közepes 1 kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) izolált del5q-vel (MDS-LE-MON-5)

Bevételi kritériumok:

• Meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot
• Életkor ≥ 18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
• Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• Citológiailag/szövettanilag igazolt MDS diagnózis del 5q-vel (izolált, blasztszám <5%), IPSS alacsony vagy intermediate-1.
• Transzfúziós függőség legalább 1 koncentrátum vörösvértesttel a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 8 héten belül.
• A lenalidomid kezelés megkezdése a páciens számára a legjobb terápiás lehetőség a vizsgáló értékelése szerint. Az 500 U/l-nél alacsonyabb eritropoetinszintű egyedi esetektől és a fiatalabb betegek allogén transzplantációjától eltekintve nincs engedélyezett alternatív kezelési lehetőség. Az alacsony dózisú citozin-arabinoziddal végzett kemoterápia hematológiai javulást eredményezhet. A kockázat-haszon értékelést tekintve azonban ez a kemoterápia a citopenia és a mutagén hatások miatt kedvezőtlenebb, mint a lenalidomid.

• A fogamzóképes korú női alanyoknak:

  • Értse meg, hogy a vizsgálati gyógyszer teratogén kockázattal jár
  • Beleegyezik abba, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz, és be kell tartania azt, 4 héttel a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdése előtt, a vizsgálati gyógyszeres terápia teljes időtartama alatt (beleértve az adagolás megszakítását is) és a vizsgált gyógyszeres kezelés befejezése után 4 hétig, még akkor is, ha amenorrhoeás. Ez akkor érvényes, ha az alany elkötelezi magát a havi rendszerességgel megerősített abszolút és folyamatos absztinencia mellett. A következő hatékony fogamzásgátlási módszerek*: (Implantátum,Levonorgesztrel-felszabadító méhen belüli rendszer (IUS)**,Medroxiprogeszteron-acetát depó, Tubal sterilizáció, Szexuális kapcsolat csak vazectomizált férfi partnerrel; a vazektómiát két negatív spermaanalízissel kell megerősíteni, Ovuláció csak progeszteront tartalmazó gátló tabletták (azaz dezogesztrel)
  • Fogadja el, hogy legalább 3 nappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt orvosilag felügyelt terhességi tesztet végezzen legalább 25 mIU/ml érzékenységgel, miután az alany legalább 4 hétig hatékony fogamzásgátlást alkalmaz. Ez a követelmény azokra a fogamzóképes nőkre is vonatkozik, akik teljes és folyamatos absztinenciát gyakorolnak.
  • Fogadja el, hogy orvosilag felügyelt terhességi tesztet végezzen 4 hetente, beleértve a vizsgálati kezelés befejezése utáni 4 hetet is, kivéve a megerősített petevezeték-sterilizálás esetét. Ezeket a vizsgálatokat legfeljebb 3 nappal a következő kezelés megkezdése előtt kell elvégezni. Ez a követelmény azokra a fogamzóképes nőkre is vonatkozik, akik teljes és folyamatos absztinenciát gyakorolnak

(*) A kombinált orális fogamzásgátló tabletták nem javasoltak. Ha az alany kombinált orális fogamzásgátlást alkalmazott, át kell váltania a fenti módszerek egyikére. A VTE fokozott kockázata a kombinált orális fogamzásgátlás abbahagyása után 4-6 hétig fennáll.

(**) A profilaktikus antibiotikumok alkalmazását mérlegelni kell a behelyezéskor, különösen a fertőzés kockázata miatt neutropeniában szenvedő betegeknél

• A férfi alanyoknak kötelező

  • Vállalják az óvszer használatát a vizsgált gyógyszeres terápia során, az adagolás bármely megszakítása alatt és a vizsgálati terápia befejezése után egy hétig, ha partnerük fogamzóképes, és nincs fogamzásgátlása.
  • Fogadja el, hogy nem ad spermát a vizsgált gyógyszeres terápia alatt és egy hétig a vizsgált gyógyszeres terápia befejezése után.

• Minden tantárgynak kötelező

  • beleegyezik abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgált gyógyszeres terápia alatt és a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő egy hétig.
  • Fogadja el, hogy a vizsgálati gyógyszert nem osztja meg más személlyel, és az összes fel nem használt vizsgálati gyógyszert visszaküldi a vizsgálónak

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nőstények
• IPSS közepes 2-es vagy magas kockázatú
• Proliferatív (WBC ≥ 12 x 109/L) CMML

• Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1 x 109/L
  • Thrombocytaszám < 50 x 109/L
  • Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) vagy alanin-transzamináz (ALT)/szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) > a normálérték felső határának (ULN) 3,0-szerese
  • A szérum összbilirubin > 1,5 mg/dl A vérszegénység súlyossága nem kizárási kritérium a hemoglobinérték intenzív, egyének közötti változása miatt a transzfúzió idején.
• Korábbi ≥ 2. fokozatú NCI CTCAE allergiás reakció talidomiddal szemben
• Korábbi hámló (hólyagos) kiütések a talidomid szedése alatt
• Neuropathia ≥ 2. fokozat
• Klinikailag jelentős vérszegénység vas-, B12- vagy folsavhiány miatt, vagy autoimmun vagy örökletes hemolízis vagy gyomor-bélrendszeri vérzés (az alanynak olyan csontvelői aspirátummal kell rendelkeznie, amely értékelhető a vas tárolására)
• Az MDS-től eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében (kivéve bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát), kivéve, ha az alany legalább 3 éve betegségtől mentes
• Androgének egyidejű alkalmazása (kivétel: hipogonadizmus kezelése)
• Az MDS specifikus kezeléseinek egyidejű alkalmazása
• Ismert HIV-1 pozitivitás
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző 4 hétben vagy a vizsgálat során
• Előzetes lenalidomid kezelés
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozza az alanyt abban, hogy aláírja a beleegyező nyilatkozatot, vagy elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.