Säkerhet för lenalidomid och markörer för sjukdomsprogression hos patienter med International Prognostic Scoring System (IPSS) Låg- eller Intermediate-1 Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS) med isolerade del5q (MDS-LE-MON-5)

Inklusionskriterier:

• Måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Cytologiskt/histologiskt bekräftad diagnos av MDS med del 5q (isolerad, blastantal <5%), IPSS låg eller mellan-1.
• Transfusionsberoende med minst 1 koncentrat av erytrocyter inom 8 veckor före första administrering av studieläkemedlet.
• Start av behandling med lenalidomid är det bästa terapeutiska alternativet för patienten enligt utredarens bedömning. Det finns - förutom enskilda fall med erytropoetinnivå lägre än 500 U/l och allogen transplantation för yngre patienter - inga auktoriserade alternativa behandlingsalternativ. Kemoterapi med lågdos cytosinarabinosid kan resultera i hematologisk förbättring. När det gäller risk-nytta-bedömningen är dock denna kemoterapi mer ogynnsam än lenalidomid på grund av cytopeni och mutagena effekter.

• Kvinnliga subjekt i fertil ålder måste:

  • Förstå att studiemedicinen har en teratogen risk
  • Gå med på att använda, och kunna följa, effektiv preventivmedel utan avbrott, 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, under hela studieläkemedlets behandling (inklusive dosavbrott) och i 4 veckor efter avslutad studieläkemedelsbehandling, även om hon har amenorré. Detta gäller såvida inte försökspersonen förbinder sig till absolut och fortsatt avhållsamhet bekräftad på månadsbasis. Följande är effektiva preventivmetoder*: (Implantat, Levonorgestrel-frisättande intrauterint system (IUS)**, Medroxiprogesteronacetatdepå, Tubalsterilisering, Sexuellt samlag endast med en vasektomerad manlig partner; vasektomi måste bekräftas av två negativa spermaanalyser, Ägglossning hämmande piller med endast progesteron (dvs desogestrel))
  • Gå överens om att ha ett medicinskt övervakat graviditetstest med en lägsta känslighet på 25 mIU/ml inte mer än 3 dagar innan studiemedicineringen påbörjas när försökspersonen har haft effektiv preventivmedel i minst 4 veckor. Detta krav gäller även för fertila kvinnor som utövar fullständig och fortsatt avhållsamhet.
  • Gå med på att ha ett medicinskt övervakat graviditetstest var 4:e vecka inklusive 4 veckor efter avslutad studiebehandling, utom i fallet med bekräftad tubalsterilisering. Dessa tester bör utföras inte mer än 3 dagar innan nästa behandling påbörjas. Detta krav gäller även kvinnor i fertil ålder som utövar fullständig och fortsatt avhållsamhet

(*) Kombinerade p-piller rekommenderas inte. Om en försöksperson använde kombinerad p-piller måste hon byta till någon av metoderna ovan. Den ökade risken för VTE fortsätter i 4 till 6 veckor efter avslutad kombinerad oral preventivmetod.

(**) Profylaktisk antibiotika bör övervägas vid insättningstillfället, särskilt hos patienter med neutropeni på grund av risk för infektion

• Manliga ämnen måste

  • Gå med på att använda kondom under hela studieläkemedelsbehandlingen, under alla dosavbrott och under en vecka efter avslutad studieterapi om deras partner är i fertil ålder och inte har något preventivmedel.
  • Gå med på att inte donera sperma under studieläkemedelsterapin och under en vecka efter avslutad studieläkemedelsbehandling.

• Alla ämnen måste

  • Gå med på att avstå från att donera blod medan du tar studieläkemedelsterapi och under en vecka efter avslutad studieläkemedelsbehandling.
  • Kom överens om att inte dela studiemedicin med en annan person och att lämna tillbaka allt oanvänt studieläkemedel till utredaren

Exklusions kriterier:

• Dräktiga eller ammande honor
• IPSS mellan-2 eller högrisk
• Proliferativ (WBC ≥ 12 x 109/L) CMML

• Någon av följande laboratorieavvikelser:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 x 109/L
  • Trombocytantal < 50 x 109/L
  • Serumaspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller alanintransaminas (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) > 3,0 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt serumbilirubin > 1,5 mg/dL Svårighetsgraden av anemi är inga uteslutningskriterier på grund av intensiva interindividuella variationer av hemoglobinvärdet vid tidpunkten för transfusion.
• Tidigare ≥ grad-2 NCI CTCAE allergisk reaktion mot talidomid
• Tidigare avskalningsutslag (blåsor) när du tar talidomid
• Neuropati ≥ grad 2
• Kliniskt signifikant anemi på grund av järn-, B12- eller folatbrist, eller autoimmun eller ärftlig hemolys eller gastrointestinal blödning (patienten måste ha en märgspirat som kan utvärderas för lagring av järn)
• Tidigare malignitet i anamnesen än MDS (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) om inte patienten har varit fri från sjukdom i ≥ 3 år
• Samtidig användning av androgener (undantag: behandling av hypogonadism)
• Samtidig användning av specifika behandlingar för MDS
• Känd HIV-1 positivitet
• Deltagande i en annan klinisk studie under de fyra veckorna före inskrivningen eller under denna studie
• Tidigare behandling med lenalidomid
• Alla allvarliga medicinska tillstånd eller psykiatriska sjukdomar som kommer att hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke eller kommer att utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon deltar i studien.