Innocuité du lénalidomide et marqueurs de progression de la maladie chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque faible ou intermédiaire-1 du système international de notation pronostique (IPSS) avec del5q isolé (MDS-LE-MON-5)

Critère d'intégration:

• Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Diagnostic confirmé cytologiquement/histologiquement de SMD avec del 5q (isolé, nombre de blastes < 5 %), IPSS faible ou intermédiaire-1.
• Dépendance transfusionnelle avec au moins 1 concentré d'érythrocytes dans les 8 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
• La mise sous traitement par le lénalidomide est la meilleure option thérapeutique pour le patient selon l'évaluation de l'investigateur Il n'existe - en dehors des cas individuels avec un taux d'érythropoïétine inférieur à 500 U/l et de l'allogreffe chez les patients plus jeunes - aucune alternative thérapeutique autorisée. Une chimiothérapie avec une faible dose de cytosine arabinoside peut entraîner une amélioration hématologique. Cependant, concernant l'évaluation du rapport bénéfice/risque, cette chimiothérapie est plus défavorable que le lénalidomide en raison de la cytopénie et des effets mutagènes.

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent :

  • Comprendre que le médicament à l'étude présente un risque tératogène
  • Accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption, 4 semaines avant de commencer le médicament à l'étude, tout au long du traitement médicamenteux à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 4 semaines après la fin du traitement médicamenteux à l'étude, même si elle présente une aménorrhée. Ceci s'applique à moins que le sujet ne s'engage à une abstinence absolue et continue confirmée sur une base mensuelle. Les méthodes de contraception suivantes sont efficaces* : (Implant,Système intra-utérin libérant du lévonorgestrel**,Dépôt d'acétate de médroxyprogestérone, Stérilisation tubaire, Rapport sexuel avec un partenaire masculin vasectomisé uniquement ; la vasectomie doit être confirmée par deux analyses de sperme négatives, Ovulation pilules inhibitrices de progestérone seule (c.-à-d. désogestrel))
  • Accepter de passer un test de grossesse sous surveillance médicale avec une sensibilité minimale de 25 mUI/ml pas plus de 3 jours avant le début du médicament à l'étude une fois que le sujet a été sous contraception efficace pendant au moins 4 semaines. Cette exigence s'applique également aux femmes en âge de procréer qui pratiquent une abstinence complète et continue.
  • Accepter de passer un test de grossesse sous surveillance médicale toutes les 4 semaines, y compris 4 semaines après la fin du traitement à l'étude, sauf en cas de stérilisation tubaire confirmée. Ces tests doivent être effectués au plus tard 3 jours avant le début du traitement suivant. Cette exigence s'applique également aux femmes en âge de procréer qui pratiquent une abstinence complète et continue

(*) Les pilules contraceptives orales combinées ne sont pas recommandées. Si un sujet utilisait une contraception orale combinée, il doit passer à l'une des méthodes ci-dessus. Le risque accru de TEV persiste pendant 4 à 6 semaines après l'arrêt de la contraception orale combinée.

(**) Les antibiotiques prophylactiques doivent être envisagés au moment de l'insertion, en particulier chez les patients présentant une neutropénie en raison du risque d'infection

• Les sujets masculins doivent

  • Accepter d'utiliser des préservatifs tout au long du traitement médicamenteux de l'étude, pendant toute interruption de dose et pendant une semaine après l'arrêt du traitement de l'étude si leur partenaire est en âge de procréer et n'a pas de contraception.
  • Accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant une semaine après la fin du traitement médicamenteux à l'étude.

• Tous les sujets doivent

  • Accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant une semaine après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude.
  • Accepter de ne pas partager le médicament à l'étude avec une autre personne et de rendre tout médicament à l'étude non utilisé à l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Femelles gestantes ou allaitantes
• IPSS intermédiaire-2 ou à haut risque
• Prolifératif (GB ≥ 12 x 109/L) LMMC

• L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 x 109/L
  • Numération plaquettaire < 50 x 109/L
  • Aspartate aminotransférase (AST) sérique/transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) ou alanine transaminase (ALT)/glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sérique > 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale sérique > 1,5 mg/dL Le degré de sévérité de l'anémie n'est pas un critère d'exclusion en raison des fortes variations interindividuelles de la valeur de l'hémoglobine au moment de la transfusion.
• Réaction allergique antérieure ≥ grade 2 NCI CTCAE à la thalidomide
• Antécédent d'éruption cutanée desquamante (cloques) lors de la prise de thalidomide
• Neuropathie ≥ grade 2
• Anémie cliniquement significative due à des carences en fer, en B12 ou en folate, ou à une hémolyse auto-immune ou héréditaire ou à une hémorragie gastro-intestinale (le sujet doit avoir une aspiration de moelle qui est évaluable pour le fer de stockage)
• Antécédents de malignité autre que MDS (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que le sujet n'ait été indemne de maladie depuis ≥ 3 ans
• Utilisation concomitante d'androgènes (exception : traitement de l'hypogonadisme)
• Utilisation concomitante de traitements spécifiques pour les SMD
• Positivité connue pour le VIH-1
• Participation à une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant l'inscription ou pendant cette étude
• Traitement antérieur par le lénalidomide
• Toute condition médicale grave ou maladie psychiatrique qui empêchera le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé ou exposera le sujet à un risque inacceptable s'il participe à l'étude.