Seguridad de lenalidomida y marcadores de progresión de la enfermedad en pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo bajo o intermedio 1 del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS) con del5q aislado (MDS-LE-MON-5)

Criterios de inclusión:

• Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Diagnóstico confirmado citológicamente/histológicamente de SMD con del 5q (aislado, recuento de blastos <5%), IPSS bajo o intermedio-1.
• Dependencia de transfusiones con al menos 1 concentrado de eritrocitos en las 8 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• El inicio del tratamiento con lenalidomida es la mejor opción terapéutica para el paciente según la valoración del investigador. Aparte de casos individuales con nivel de eritropoyetina inferior a 500 U/l y trasplante alogénico para pacientes más jóvenes, no existen opciones de tratamiento alternativas autorizadas. La quimioterapia con dosis bajas de arabinósido de citosina puede resultar en una mejoría hematológica. Sin embargo, con respecto a la evaluación de riesgo-beneficio, esta quimioterapia es más desfavorable que la lenalidomida debido a la citopenia y los efectos mutagénicos.

• Las mujeres en edad fértil deben:

  • Comprender que el medicamento del estudio tiene un riesgo teratogénico.
  • Aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, durante el tratamiento con el fármaco del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio, incluso si tiene amenorrea. Esto se aplica a menos que el sujeto se comprometa a una abstinencia absoluta y continua confirmada mensualmente. Los siguientes son métodos anticonceptivos eficaces*: (implante, sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU)**, depósito de acetato de medroxiprogesterona, esterilización tubárica, relaciones sexuales únicamente con una pareja masculina vasectomizada; la vasectomía debe confirmarse mediante dos análisis de semen negativos, ovulación píldoras inhibidoras de progesterona sola (es decir, desogestrel))
  • Aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada por un médico con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ml no más de 3 días antes del inicio de la medicación del estudio una vez que el sujeto haya tomado un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.
  • Aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada médicamente cada 4 semanas, incluidas 4 semanas después del final del tratamiento del estudio, excepto en el caso de esterilización tubárica confirmada. Estas pruebas deben realizarse no más de 3 días antes del inicio del siguiente tratamiento. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.

(*) No se recomiendan las píldoras anticonceptivas orales combinadas. Si un sujeto estaba usando anticonceptivos orales combinados, debe cambiar a uno de los métodos anteriores. El aumento del riesgo de TEV continúa durante 4 a 6 semanas después de suspender la anticoncepción oral combinada.

(**) Se debe considerar la administración de antibióticos profilácticos en el momento de la inserción, especialmente en pacientes con neutropenia debido al riesgo de infección.

• Los sujetos masculinos deben

  • Aceptar el uso de preservativos durante el tratamiento farmacológico del estudio, durante cualquier interrupción de la dosis y durante una semana después de la finalización del tratamiento del estudio si su pareja está en edad fértil y no tiene métodos anticonceptivos.
  • Aceptar no donar semen durante la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de finalizar la terapia con el medicamento del estudio.

• Todos los sujetos deben

  • Aceptar abstenerse de donar sangre mientras toma la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio.
  • Aceptar no compartir la medicación del estudio con otra persona y devolver todo el fármaco del estudio no utilizado al investigador.

Criterio de exclusión:

• Hembras gestantes o lactantes
• IPSS intermedio-2 o alto riesgo
• Proliferativa (WBC ≥ 12 x 109/L) CMML

• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1 x 109/L
  • Recuento de plaquetas < 50 x 109/L
  • Aspartato aminotransferasa sérica (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) o alanina transaminasa (ALT)/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) > 3,0 x límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina sérica total > 1,5 mg/dL El grado de gravedad de la anemia no es un criterio de exclusión debido a las intensas variaciones interindividuales del valor de hemoglobina en el momento de la transfusión.
• Reacción alérgica previa ≥ grado 2 NCI CTCAE a la talidomida
• Erupción cutánea descamativa (con ampollas) previa mientras tomaba talidomida
• Neuropatía ≥ grado 2
• Anemia clínicamente significativa debido a deficiencias de hierro, B12 o folato, o hemólisis autoinmune o hereditaria o sangrado gastrointestinal (el sujeto debe tener un aspirado de médula que sea evaluable para el almacenamiento de hierro)
• Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas de SMD (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino o mama) a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥ 3 años
• Uso concomitante de andrógenos (excepción: tratamiento del hipogonadismo)
• Uso concomitante de tratamientos específicos para SMD
• Positividad conocida al VIH-1
• Participación en otro estudio clínico en las 4 semanas anteriores a la inscripción o durante este estudio
• Tratamiento previo con lenalidomida
• Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado o que lo coloque en un riesgo inaceptable si participa en el estudio.