Bezpečnost lenalidomidu a markery progrese onemocnění u pacientů s mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS) s myelodysplastickým syndromem s nízkým nebo středním 1 rizikem (MDS) s izolovaným del5q (MDS-LE-MON-5)

Kritéria pro zařazení:

• Musí pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas
• Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Cytologicky/histologicky potvrzená diagnóza MDS s del 5q (izolovaný, počet blastů <5 %), IPSS nízký nebo střední-1.
• Závislost na transfuzi s alespoň 1 koncentrátem erytrocytů během 8 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
• Zahájení léčby lenalidomidem je pro pacienta podle hodnocení zkoušejícího nejlepší terapeutickou možností. Kromě jednotlivých případů s hladinou erytropoetinu nižší než 500 U/l a alogenní transplantace pro mladší pacienty neexistují žádné autorizované alternativní možnosti léčby. Chemoterapie s nízkou dávkou cytosinarabinosidu může vést k hematologickému zlepšení. Z hlediska posouzení rizika a přínosu je však tato chemoterapie nepříznivější než lenalidomid kvůli cytopenii a mutagenním účinkům.

• Ženy ve fertilním věku musí:

  • Uvědomte si, že studovaný lék má teratogenní riziko
  • Souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení 4 týdny před zahájením studijního léku, po celou dobu léčby studovaným lékem (včetně přerušení dávkování) a 4 týdny po ukončení léčby studovaným lékem, i když má amenoreu. To platí, pokud se subjekt nezaváže k absolutní a pokračující abstinenci potvrzené měsíčně. Následující účinné metody antikoncepce*: (implantát, nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel (IUS)**, medroxyprogesteron acetát depot, tubární sterilizace, pohlavní styk pouze s partnerkou po vazektomii; vazektomie musí být potvrzena dvěma negativními analýzami spermatu, ovulace inhibiční pilulky obsahující pouze progesteron (tj. desogestrel))
  • Souhlaste s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem s minimální citlivostí 25 mIU/ml ne více než 3 dny před zahájením studijní medikace, jakmile subjekt užívá účinnou antikoncepci po dobu alespoň 4 týdnů. Tento požadavek platí také pro ženy ve fertilním věku, které praktikují úplnou a trvalou abstinenci.
  • Souhlaste s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem každé 4 týdny, včetně 4 týdnů po ukončení studijní léčby, s výjimkou případu potvrzené tubární sterilizace. Tyto testy by měly být provedeny ne více než 3 dny před začátkem další léčby. Tento požadavek platí také pro ženy ve fertilním věku, které praktikují úplnou a trvalou abstinenci

(*) Kombinované perorální antikoncepční pilulky se nedoporučují. Pokud subjekt používal kombinovanou perorální antikoncepci, musí přejít na jednu z výše uvedených metod. Zvýšené riziko VTE přetrvává ještě 4 až 6 týdnů po ukončení kombinované perorální antikoncepce.

(**) Profylaktická antibiotika by měla být zvážena v době zavádění zvláště u pacientů s neutropenií kvůli riziku infekce

• Mužské subjekty musí

  • Souhlasíte s používáním kondomů po celou dobu léčby studovaným lékem, během jakéhokoli přerušení dávkování a po dobu jednoho týdne po ukončení studijní terapie, pokud je jejich partnerka v plodném věku a nemá antikoncepci.
  • Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během studijní medikamentózní terapie a jeden týden po ukončení studované farmakoterapie.

• Všechny předměty musí

  • Souhlasíte s tím, že se zdržíte dárcovství krve během užívání studované lékové terapie a po dobu jednoho týdne po ukončení studijní lékové terapie.
  • Souhlaste s tím, že nebudete sdílet studované léčivo s jinou osobou a vrátíte veškeré nepoužité studované léčivo zkoušejícímu

Kritéria vyloučení:

• Březí nebo kojící samice
• IPSS střední-2 nebo vysoce rizikové
• Proliferativní (WBC ≥ 12 x 109/L) CMML

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 x 109/l
  • Počet krevních destiček < 50 x 109/l
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo alanintransamináza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) > 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin v séru > 1,5 mg/dl Stupeň závažnosti anémie není žádným vylučovacím kritériem vzhledem k intenzivním interindividuálním změnám hodnoty hemoglobinu v době transfuze.
• Předchozí alergická reakce NCI CTCAE ≥ 2. stupně na thalidomid
• Předchozí deskvamující (puchýřnatá) vyrážka při užívání thalidomidu
• Neuropatie ≥ 2. stupně
• Klinicky významná anémie způsobená nedostatkem železa, B12 nebo folátu nebo autoimunitní nebo dědičná hemolýza nebo gastrointestinální krvácení (subjekt musí mít aspirát kostní dřeně, který lze hodnotit na zásobu železa)
• Předchozí malignita jiná než MDS (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let
• Současné užívání androgenů (výjimka: léčba hypogonadismu)
• Současné užívání specifické léčby MDS
• Známá HIV-1 pozitivita
• Účast v jiné klinické studii během 4 týdnů před zařazením do studie nebo během této studie
• Předchozí léčba lenalidomidem
• Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které zabrání subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu nebo vystaví subjekt nepřijatelnému riziku, pokud se účastní studie.