- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01379469
Carbamazepina nella malattia epatica grave dovuta a carenza di alfa-1 antitripsina (CBZ)
Uno studio preliminare sull'efficacia e la sicurezza della carbamazepina nella grave malattia del fegato dovuta a carenza di alfa-1 antitripsina
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo primario è determinare se la terapia con carbamazepina in pazienti con grave malattia epatica dovuta a deficit di alfa-1-antitripsina porti a una significativa riduzione dell'accumulo epatico di ATZ.
Gli altri obiettivi sono:
Per determinare se il trattamento con carbamazepina riduce la fibrosi epatica in pazienti con deficit di alfa-1-antitripsina con grave malattia del fegato. Per determinare se il trattamento con carbamazepina riduce la pressione portale nei pazienti con deficit di alfa-1-antitripsina con grave malattia del fegato. Per determinare se il trattamento con carbamazepina è sicuro e tollerato da pazienti con grave malattia del fegato causata da carenza di alfa-1. Per determinare se il trattamento con carbamazepina porta alla stabilizzazione della gravità della malattia misurata dai punteggi MELD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University in St. Louis School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15201
- Children's Hospital of Pittsburgh, UPMC
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center, Presbyterian Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età maggiore o uguale a 14 anni a minore o uguale a 80 anni.
- Carenza di alfa-1-antitripsina confermata dal fenotipo ZZ o SZ e dal livello sierico
- < 83mg/dl.
- HVPG maggiore o uguale a 10 mmHg a meno che i vasi collaterali non siano visualizzati tramite biopsia transvenosa.
Criteri di esclusione:
- Punteggio Child Pugh maggiore o uguale a 12. Bilirubina totale sierica > 5 mg/dl. INR > 2,2.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Droga Carbamazepina (Tegretol XR)
Un braccio riceve il farmaco-carbamazepina (Tegretol XR). Tutti i soggetti hanno una grave malattia del fegato dovuta al deficit di alfa-1-antitripsina.
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Per ridurre la probabilità di reazioni di ipersensibilità, i soggetti inizieranno con 400 mg/die in 2 dosi e la dose verrà aumentata settimanalmente di 200 mg/die fino a raggiungere una concentrazione terapeutica stabile con una dose non superiore a 1200 mg/die (o 1000 mg/die nei soggetti di età inferiore ai 15 anni).
Le compresse CBZ saranno incapsulate..
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Droga-Carbamazepina (Tegretol XR) Placebo
Un braccio riceve placebo Carbamazepina (Tegretol-XR). Tutti i soggetti hanno una grave malattia del fegato a causa del deficit di alfa-1-antitripsina.
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Carbamazepina (Tegretol XR) Placebo: i soggetti inizieranno con 400 mg/die in 2 dosi e la dose verrà aumentata settimanalmente di 200 mg/die fino a raggiungere una dose non superiore a 1200 mg/die (o 1000 mg/die in soggetti meno di età superiore a 15 anni).
Il gruppo placebo riceverà tabelle incapsulate senza carbamazepina.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'esito primario sarà determinare l'effetto della carbamazepina sul carico ATZ epatico.
Lasso di tempo: 52 settimane
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L'effetto della carbamazepina sul carico epatico di ATZ sarà misurato dal numero di epatociti con globuli PAS+/diastasi-resistenti e/o livelli allo stato stazionario di ATZ mediante analisi di immunoblot.
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52 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per gli esiti secondari determineremo l'effetto del trattamento con carbamazepina sulla fibrosi epatica.
Lasso di tempo: 52 settimane
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Per gli esiti secondari determineremo l'effetto del trattamento con carbamazepina sulla fibrosi epatica sulla base della colorazione rosso sirio e della concentrazione di idrossiprolina e se il trattamento con carbamazepina modifica la pressione portale come determinato dal gradiente di pressione venosa epatica.
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52 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: David H. Perlmutter, M.D., Washington University School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie genetiche, congenite
- Fibrosi
- Enfisema sottocutaneo
- Enfisema
- Malattie del fegato
- Cirrosi epatica
- Deficit di alfa 1-antitripsina
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Modulatori di trasporto a membrana
- Anticonvulsivanti
- Bloccanti dei canali del sodio
- Agenti antimaniacali
- Induttori enzimatici del citocromo P-450
- Induttori del citocromo P-450 CYP3A
- Carbamazepina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201510060-PRO09070279
- 1R21DK092567-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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Prove cliniche su Cirrosi epatica
-
Medical College of WisconsinRitiratoModello alto per il punteggio MELD (end-stage Liver Disease).Stati Uniti
Prove cliniche su Droga Carbamazepina (Tegretol XR)
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Cerevel Therapeutics, LLCCompletato