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Studio sulla sicurezza del lisinopril nei bambini e negli adolescenti con trapianto di rene (PTN_LISINO)

15 giugno 2015 aggiornato da: Uptal Patel

Sicurezza e farmacocinetica del lisinopril nei pazienti pediatrici con trapianto di rene

Il farmaco lisinopril è approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento dell'ipertensione, dell'insufficienza cardiaca e degli attacchi cardiaci acuti nei pazienti adulti. Nei bambini di età superiore ai 6 anni, il lisinopril è approvato per il trattamento dell'ipertensione. Lisinopril è in un gruppo di farmaci chiamati inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE). Gli ACE-inibitori come il lisinopril agiscono diminuendo alcune sostanze chimiche che restringono i vasi sanguigni in modo che il sangue scorra più agevolmente e il cuore possa pompare il sangue in modo più efficiente.

Sono disponibili alcune informazioni su come i bambini con ipertensione assorbono, distribuiscono, metabolizzano ed eliminano il lisinopril (queste informazioni sull'elaborazione dei farmaci da parte dell'organismo sono chiamate dati farmacocinetici). Tuttavia, non ci sono informazioni su come i bambini con ipertensione che hanno ricevuto un trapianto di rene processano il lisinopril. Oltre a ridurre la pressione sanguigna, i ricercatori ritengono che il lisinopril possa aiutare i trapianti di rene a lavorare più a lungo riducendo l'attività delle sostanze chimiche prodotte dalle cellule nei trapianti di rene che possono portare a infiammazioni e lesioni. Tali benefici non sono stati riscontrati con un altro gruppo di farmaci per la pressione sanguigna chiamati bloccanti dei canali del calcio, che sono il gruppo di farmaci più comunemente usati per controllare l'ipertensione nei bambini dopo un trapianto di rene. In futuro verrà condotto uno studio clinico per confrontare quale gruppo di farmaci aiuta i trapianti di rene nei bambini a durare più a lungo. Per guidare la selezione della migliore dose da testare in studi futuri, i ricercatori in questo studio cercheranno di determinare il profilo di sicurezza, la tollerabilità della dose e la farmacocinetica di lisinopril in bambini e adolescenti (2-17 anni di età) che hanno ricevuto un rene trapianto e soffre di pressione alta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University and Children's Healthcare of Atlanta
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • CHILDREN'S MERCY HOSPITALS & CLINICS
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 17 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Destinatario di trapianto di rene
  2. Età 2-17 anni inclusi, al momento della prima dose dello studio
  3. GFR stimato (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2, con funzione dell'allotrapianto stabile, come indicato da una variazione <20% della creatinina sierica nei 30 giorni precedenti
  4. Regime immunosoppressivo stabile, come indicato da una variazione <10% del dosaggio (in mg/kg) di questi farmaci, entro i 14 giorni precedenti l'arruolamento
  5. PA sistolica > 90° percentile per età, sesso e altezza, che richiede l'inizio o l'aggiunta di un farmaco antipertensivo
  6. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero negativo prima della somministrazione iniziale e l'accordo a praticare misure contraccettive appropriate, inclusa l'astinenza, dal momento del test di gravidanza iniziale fino al resto dello studio (30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale agenti).

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi di anafilassi attribuibile al lisinopril o ad altri agenti inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) (ad esempio, enalapril, ramipril, quinapril)
  2. Storia di anafilassi attribuibile a ioexolo o ipersensibilità allo iodio
  3. Uso di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), bloccante del recettore dell'angiotensina o antagonista della renina entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  4. Ipertensione di stadio 2 definita come >99° percentile per età, altezza e sesso + 5 mm Hg
  5. Valore di potassio nel sangue > 6,0 milliequivalenti/litro (mEq/L) (come determinato alla visita di screening)
  6. Precedente partecipazione a questo studio
  7. Preoccupazione del medico che il partecipante possa non aderire al protocollo dello studio, in base al comportamento precedente
  8. Attuale trattamento di plasmaferesi
  9. Storia di angioedema
  10. Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Basso dosaggio: Lisinopril
I partecipanti riceveranno il farmaco in studio per 14 ± 3 giorni alla dose di 0,1 mg/kg/giorno
Droga: Lisinopril
I soggetti saranno randomizzati a dose bassa, media o alta di lisinopril
SPERIMENTALE: Dose media: Lisinopril
I partecipanti riceveranno il farmaco in studio per 14 ± 3 giorni alla dose di 0,2 mg/kg/giorno
Droga: Lisinopril
I soggetti saranno randomizzati a dose bassa, media o alta di lisinopril
SPERIMENTALE: Alte dosi: Lisinopril
I partecipanti riceveranno inizialmente il farmaco in studio a 0,2 mg/kg/die per 5 ± 2 giorni. Se gli esami del sangue escludono la tossicità correlata al farmaco, la dose di lisinopril verrà aumentata a 0,4 mg/kg/giorno e i partecipanti continueranno a completare il periodo di trattamento di 14 ± 3 giorni.
Droga: Lisinopril
I soggetti saranno randomizzati a dose bassa, media o alta di lisinopril

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica (PK) - Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Giorno 14 (+/- 3 giorni) di terapia con lisinopril alle ore 0 (pre-dose) e 1,2,4,5,8,12 e 24 ore dopo la dose
Alla visita del giorno 14 (±3 giorni), il sangue (1 mL) verrà raccolto a 0 ore (pre-dose) e a 1, 2, 4, 5, 8, 12 e 24 ore dopo la dose di lisinopril per la determinazione di AUC. La media geometrica è stata calcolata da tutte le misurazioni.
Giorno 14 (+/- 3 giorni) di terapia con lisinopril alle ore 0 (pre-dose) e 1,2,4,5,8,12 e 24 ore dopo la dose
PK - Concentrazione massima osservata del farmaco nel plasma (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 14 (+/- 3 giorni) di dose a 0 ore e 1, 2, 4, 5, 8, 12 e 24 ore dopo la dose
Alla visita del giorno 14 (±3 giorni), il sangue (1 mL) verrà raccolto a 0 ore (pre-dose) e a 1, 2, 4, 5, 8, 12 e 24 ore dopo la dose di lisinopril per la determinazione di Cmax. La media geometrica è stata calcolata da tutte le misurazioni.
Giorno 14 (+/- 3 giorni) di dose a 0 ore e 1, 2, 4, 5, 8, 12 e 24 ore dopo la dose
PK - Tempo della massima concentrazione osservata nel plasma (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 14 (+/- 3 giorni) di dose a 0 ore e 1, 2, 4, 5, 8, 12 e 24 ore dopo la dose
Alla visita del giorno 14 (±3 giorni), il sangue (1 mL) verrà raccolto a 0 ore (pre-dose) e a 1, 2, 4, 5, 8, 12 e 24 ore dopo la dose di lisinopril per la determinazione di concentrazione plasmatica di lisinopril. Il mezzo è stato calcolato da tutte le misurazioni.
Giorno 14 (+/- 3 giorni) di dose a 0 ore e 1, 2, 4, 5, 8, 12 e 24 ore dopo la dose
PK - Autorizzazione orale (CL/F)
Lasso di tempo: Giorno 14 (+/- 3 giorni) di dose a 0 ore e a 1, 2, 4, 5, 8, 12 e 24 ore dopo la dose
Alla visita del giorno 14 (±3 giorni), il sangue (1 mL) verrà raccolto a 0 ore (pre-dose) e a 1, 2, 4, 5, 8, 12 e 24 ore dopo la dose di lisinopril per la determinazione di CL/F. La media geometrica è stata calcolata da tutte le misurazioni.
Giorno 14 (+/- 3 giorni) di dose a 0 ore e a 1, 2, 4, 5, 8, 12 e 24 ore dopo la dose
PK Clearance renale (CLrenale)
Lasso di tempo: Giorno 14 (+/- 3 giorni) di dose a 0 ore e 1, 2, 4, 5, 8, 12 e 24 ore dopo la dose.
Alla visita del giorno 14 (±3 giorni), il sangue (1 mL) verrà raccolto a 0 ore (pre-dose) e a 1, 2, 4, 5, 8, 12 e 24 ore dopo la dose di lisinopril per la determinazione di CLrenale. La media geometrica è stata calcolata da tutte le misurazioni.
Giorno 14 (+/- 3 giorni) di dose a 0 ore e 1, 2, 4, 5, 8, 12 e 24 ore dopo la dose.
Numero di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE) durante/dopo la somministrazione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 30 giorni dopo la visita finale dello studio per gli eventi avversi e fino alla risoluzione degli eventi avversi gravi
Numero di eventi avversi (AE) correlati e non correlati al farmaco oggetto dello studio; numero di eventi avversi gravi (SAE) correlati e non correlati al farmaco oggetto dello studio
Prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 30 giorni dopo la visita finale dello studio per gli eventi avversi e fino alla risoluzione degli eventi avversi gravi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del livello di potassio rispetto al basale nei partecipanti naive al lisinopril
Lasso di tempo: Alla visita basale e al giorno 14 prima della dose finale dello studio.
I valori di potassio saranno ottenuti al basale e al giorno 14 prima della dose finale del farmaco in studio. Media calcolata dalle due misurazioni.
Alla visita basale e al giorno 14 prima della dose finale dello studio.
Peggiore riduzione post-dose del tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) rispetto al basale nei partecipanti naive al lisinopril
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 14 (+/- 3 giorni)
L'eGFR all'ingresso dovrà essere ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 per ridurre al minimo i timori di una riduzione acuta della funzionalità renale mediata dagli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-I). Il rapporto eGFR è stato calcolato dal peggior valore post-dose diviso per il valore basale.
Dal basale al giorno 14 (+/- 3 giorni)
Maggiore riduzione percentuale di eGFR rispetto al basale nei partecipanti naive al lisinopril
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 14 (+/- 3 giorni)

L'eGFR all'ingresso dovrà essere ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 per ridurre al minimo le preoccupazioni circa una riduzione acuta della funzione renale mediata da un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI).

Maggiore riduzione percentuale di eGFR rispetto al basale riportata nella sezione dei risultati.
Dal basale al giorno 14 (+/- 3 giorni)
Variazione delle proteine ​​urinarie/creatinina rispetto al basale nei partecipanti naive al lisinopril.
Lasso di tempo: Dal basale al peggior post-dose prima del giorno 14 (+/- 3 giorni)
Variazione delle proteine/creatinina nelle urine ottenuta come segue: Variazione media (peggiore post-dose rispetto al basale) presentata per il rapporto proteine/creatinina nelle urine. Media geometrica del rapporto (peggior post-dose/basale con coefficiente geometrico di variazione percentuale (CV%) e massima diminuzione presentata per eGFR per gruppo di dose. Due pazienti nel gruppo ad alto dosaggio hanno avuto un cambiamento valutabile di proteine/creatinina nelle urine.
Dal basale al peggior post-dose prima del giorno 14 (+/- 3 giorni)
Variazione della pressione arteriosa diastolica rispetto al basale nei partecipanti naive al lisinopril
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 14 (+/-3 giorni)

Le letture ambulatoriali della pressione arteriosa sono state misurate durante il periodo di dose basale/pre-studio utilizzando un dispositivo SpaceLabs (Redmond, WA) a casa per evitare gli effetti confondenti della venipuntura e del sonno anormale.

Un'altra lettura della pressione arteriosa è stata eseguita 1 giorno prima della dose finale di lisinopril (il giorno prima dell'ultima visita programmata).

È stata calcolata la media di queste misurazioni.
Dal basale al giorno 14 (+/-3 giorni)
Variazione della pressione arteriosa sistolica rispetto al basale nei partecipanti naive al lisinopril
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 14 (+/- 3 giorni)

Le letture ambulatoriali della pressione arteriosa sono state misurate durante il periodo di dose basale/pre-studio utilizzando un dispositivo SpaceLabs (Redmond, WA) a casa per evitare gli effetti confondenti della venipuntura e del sonno anormale.

Un'altra lettura della pressione arteriosa è stata eseguita 1 giorno prima della dose finale di lisinopril (il giorno prima dell'ultima visita programmata).

È stata calcolata la media di queste misurazioni.
Dal basale al giorno 14 (+/- 3 giorni)
Variazione della pressione arteriosa sistolica (BP) rispetto al basale nel gruppo SOC di lisinopril
Lasso di tempo: Proiezione dal giorno 14 al giorno 40
Ai partecipanti al SOC con lisinopril non è stata data la macchina ambulatoriale per la pressione sanguigna per ottenere letture a casa, così come i partecipanti naive al lisinopril. Invece le misurazioni della PA sono state ottenute durante la visita di screening e confrontate con le misurazioni della visita dal giorno 14 al giorno 40. Nota: questi partecipanti non erano tenuti a partecipare a una visita del giorno 14 (+/-3 giorni) ma dovevano partecipare tra il giorno 14 e il giorno 40 (incluso). È stata calcolata la media di queste misurazioni della pressione sanguigna.
Proiezione dal giorno 14 al giorno 40
Variazione della pressione arteriosa diastolica rispetto al basale nel gruppo SOC di lisinopril
Lasso di tempo: Proiezione dal giorno 14 al giorno 40
Ai partecipanti al SOC con lisinopril non è stata data la macchina ambulatoriale per la pressione sanguigna per ottenere letture a casa, così come i partecipanti naive al lisinopril. Invece le misurazioni della PA sono state ottenute durante la visita di screening e confrontate con le misurazioni della visita dal giorno 14 al giorno 40 (nota: i partecipanti non erano tenuti a partecipare a una visita del giorno 14 (+/-3 giorni) ma dovevano partecipare tra il giorno 14 e il giorno 40. È stata calcolata la media delle misurazioni della pressione sanguigna.
Proiezione dal giorno 14 al giorno 40

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Uptal Patel

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of Rochester
The Emmes Company, LLC
OpAns, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Daniel Benjamin, MD, PhD, MPH, Duke University
  • Cattedra di studio: Howard Trachtman, MD, NYU Langone Health
  • Investigatore principale: Uptal D Patel, MD, Duke University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 dicembre 2011

Primo Inserito (STIMA)

14 dicembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

8 luglio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 giugno 2015

Ultimo verificato

1 giugno 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00029537
  • HHSN275201000003I (Altro identificatore: National Institute of Child Health & Human Development)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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