Studio di fattibilità del controllo a circuito chiuso nel diabete di tipo 1 utilizzando il monitoraggio della frequenza cardiaca come indicatore di esercizio

Criterio di inclusione

1. ≥21 e <65 anni con diagnosi clinica di diabete mellito di tipo 1 da almeno 1 anno.

2. Criteri per l'iperglicemia documentata (deve essere soddisfatto almeno 1 criterio):

   1. Glicemia a digiuno ≥126 mg/dL - confermata
   2. Test orale di tolleranza al glucosio a due ore (OGTT) glucosio ≥200 mg/dL - confermato
   3. HbA1c ≥6,5% documentato - confermato
   4. Glicemia casuale ≥200 mg/dL con sintomi

3. Non sono disponibili dati alla diagnosi, ma il partecipante ha una storia convincente di iperglicemia coerente con il diabete.

   Criteri per la richiesta di insulina alla diagnosi (deve essere soddisfatto almeno 1 criterio):

   1. Il partecipante ha richiesto l'insulina alla diagnosi e continuamente in seguito
   2. Il partecipante non ha iniziato l'insulina alla diagnosi ma dopo la revisione dello sperimentatore probabilmente aveva bisogno di insulina (iperglicemia significativa che non rispondeva agli agenti orali) e alla fine ha richiesto insulina e l'ha usata continuamente

   3. Il partecipante non ha iniziato l'insulina alla diagnosi ma ha continuato a essere iperglicemico, aveva anticorpi positivi per le cellule insulari - coerenti con il diabete autoimmune latente (LADA) negli adulti e alla fine ha richiesto insulina e l'ha usata continuamente.

      Criteri per il diabete mellito di tipo 1 (deve essere soddisfatto almeno 1 criterio)

   4. Livello documentato di peptide C basso o assente.
   5. Presenza documentata di autoanticorpi citoplasmatici delle cellule insulari (ICA) o anticorpi decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD65).
4. Uso di un microinfusore per insulina per trattare il suo diabete per almeno 6 mesi
5. Utilizzo attivo di un calcolatore di bolo con l'attuale microinfusore per insulina con parametri predefiniti per rapporto di carboidrati (CHO), fattore di sensibilità all'insulina (ISF) e target glicemico
6. HbA1c tra 5,0% e 10,5% misurata con DCA2000 o dispositivo equivalente
7. Attualmente non nota per essere incinta, in allattamento o intenzionata a rimanere incinta (femmine)
8. Dimostrazione del corretto stato mentale e cognizione per lo studio.
9. Disponibilità a evitare il consumo di prodotti contenenti paracetamolo durante gli interventi di studio che comportano l'uso continuo del monitor del glucosio.
10. Se in trattamento con farmaci antipertensivi, tiroidei, antidepressivi o ipolipemizzanti, avere stabilità sul farmaco per almeno 2 mesi prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione

1. Diagnosi clinica del diabete mellito di tipo 2
2. Chetoacidosi diabetica nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
3. Ipoglicemia grave con conseguenti convulsioni o perdita di coscienza nei 3 mesi precedenti l'arruolamento
4. Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta
5. Ipertensione arteriosa incontrollata (pressione diastolica >90 mmHg e/o pressione sistolica >160 mmHg)
6. Ematocrito <36% (femmine); <38% (maschi)
7. Malattia tiroidea incontrollata o sostituzione tiroidea determinata da un ormone stimolante la tiroide (TSH) al di fuori dell'intervallo di riferimento UVa.
8. Funzionalità epatica compromessa misurata come alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >2 volte il limite superiore del normale
9. Funzionalità renale compromessa misurata come creatinina >1,5 mg/dL
10. Condizioni che possono aumentare il rischio di ipoglicemia come malattia coronarica nota (ad es. anamnesi di infarto miocardico, sindrome coronarica acuta, intervento coronarico terapeutico, bypass coronarico o procedura di stent, angina stabile o instabile, episodio di dolore toracico di eziologia cardiaca con alterazioni ECG documentate o test da sforzo positivo o cateterizzazione con blocchi coronarici >50%), insufficienza cardiaca congestizia, storia di eventi cerebrovascolari, disturbo convulsivo, sincope, insufficienza surrenalica, malattia neurologica o fibrillazione atriale
11. Condizioni aggiuntive che possono inibire la capacità di eseguire esercizi su una cyclette (ad es. lesione o immobilità degli arti, malattia neuromuscolare, asma indotto dall'esercizio che ha richiesto l'uso di inalatori negli ultimi 12 mesi o funzionalità polmonare clinicamente compromessa)
12. Uso di un farmaco che riduce significativamente la frequenza cardiaca (beta-bloccanti, reserpina, guanetidina, metildopa, clonidina, cimetidina, digitale, calcio-antagonisti, amiodarone, farmaci antiaritmici o litio)
13. Anamnesi di infezione sistemica o dei tessuti profondi da stafilococco aureo resistente alla meticillina o Candida albicans
14. Uso di un dispositivo che può porre problemi di compatibilità elettromagnetica e/o interferenza di radiofrequenza con il monitor continuo del glucosio (CGM) (defibrillatore cardioverter impiantabile, pacemaker elettronico, neurostimolatore, pompa intratecale e impianti cocleari)
15. Condizione medica che richiede l'uso di un farmaco contenente paracetamolo che non può essere trattenuto per i ricoveri nello studio.
16. Disturbi psichiatrici che interferirebbero con i compiti di studio (ad es. trattamento psichiatrico ospedaliero nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, ansia incontrollata o disturbo di panico)
17. Incapacità mentale, riluttanza o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione o cooperazione
18. Abuso attuale o recente di alcol o droghe in base all'anamnesi del paziente
19. Condizioni mediche che renderebbero difficile l'utilizzo di un CGM, di un telefono cellulare o di un microinfusore per insulina (ad es. cecità, artrite grave, immobilità)
20. Qualsiasi condizione della pelle che impedisce il posizionamento del sensore o della pompa sull'addome o sul braccio (ad es. brutte scottature, dermatiti preesistenti, intertrigine, psoriasi, cicatrici estese, cellulite)
21. Complicanze microvascolari note (diabetiche) (diverse dalla retinopatia diabetica non proliferativa), come anamnesi di coagulazione laser, retinopatia diabetica proliferativa, nefropatia diabetica nota (diversa dalla microalbuminuria con creatinina normale) o neuropatia che richiede trattamento
22. Gastroparesi attiva che richiede una terapia medica attuale
23. Se in trattamento con farmaci antipertensivi, tiroidei, antidepressivi o ipolipemizzanti, mancanza di stabilità del farmaco negli ultimi 2 mesi prima dell'arruolamento nello studio
24. Diatesi emorragica nota o discrasia
25. Allergia nota agli adesivi medici, ai componenti del set di inserimento del microinfusore o al sensore per il monitoraggio continuo del glucosio
26. Terapia anticoagulante diversa dall'aspirina
27. Steroidi orali
28. Iscrizione attiva in un altro studio clinico
29. Riluttanza a evitare il paracetamolo mentre è in uso il monitor continuo del glucosio.
30. Riluttanza a trattenere gli integratori alimentari due settimane prima del ricovero e per la durata della partecipazione allo studio.
31. Soggetti con velocità basali inferiori a 0,05.

Restrizioni sull'uso di altri farmaci o trattamenti

1. Pramlintide, liraglutide ed exenatide saranno trattenuti per tutta la durata dell'intervento dello studio.
2. Sono esclusi gli steroidi orali
3. È esclusa la terapia anticoagulante diversa dall'aspirina
4. Il paracetamolo non sarà consentito mentre è in uso il monitor continuo del glucosio
5. Gli integratori alimentari saranno trattenuti due settimane prima dell'ammissione e per la durata della partecipazione allo studio
6. Sono esclusi beta-bloccanti, reserpina, guanetidina, metildopa, clonidina, cimetidina, digitale, calcio-antagonisti, amiodarone, farmaci antiaritmici e litio