Sicurezza ed efficacia del telapristone acetato (Proellex®) nel trattamento delle donne in pre-menopausa con endometriosi sintomatica confermata

Criterio di inclusione:

• Donne adulte di età compresa tra 18 e 47 anni che utilizzano analgesici prescritti per il dolore da endometriosi e con un punteggio Biberoglu Behrman Symptom Severity Scale (BBSS) ≥7 allo screening (valutato nei 28 giorni precedenti).
• La diagnosi di endometriosi deve essere confermata chirurgicamente entro 7 anni. Una diagnosi laparoscopica è accettabile.
• I partecipanti devono avere una storia di almeno 3 cicli mestruali regolari in cui i sintomi dell'endometriosi si sono verificati immediatamente prima dello screening.
• Ecografia transvaginale normale o anormale ma non clinicamente significativa.
• Storia di eventi mestruali che si verificano in cicli regolari.
• Accordo di non tentare una gravidanza durante il processo.
• Accordo per limitare il consumo di alcol a non più di 2 drink a settimana e per evitare il consumo di alcol entro 48 ore prima di ogni visita.
• Capacità di completare un diario elettronico giornaliero dei partecipanti e procedure di studio in conformità con il protocollo.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare la contraccezione a doppia barriera durante lo studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. I metodi a doppia barriera accettabili sono: preservativo maschile con spermicida; preservativo maschile con diaframma; diaframma contenente spermicida più spermicida intravaginale aggiuntivo.
• Ha un test di gravidanza negativo alle visite di screening e di riferimento e alle successive visite di studio.
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 39 inclusi.
• È disponibile per tutte le visite di trattamento e di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Donna in post-menopausa, definita come entrambe; sei (6) mesi o più (immediatamente prima della visita di screening) senza un periodo mestruale o precedente isterectomia e/o ovariectomia.
• Gravidanza o allattamento o sta tentando o prevede di rimanere incinta durante il periodo di studio di 6-7 mesi.
• Donne con enzimi epatici anormalmente alti o malattia epatica [alanina transaminasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale superiore a 1,5 volte ULN allo screening e confermata alla ripetizione].
• - Ha ricevuto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening per questo studio.
• Storia della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS).
• Uso concomitante di qualsiasi testosterone, androgeno, steroidi anabolizzanti, deidroepiandrosterone (DHEA) o prodotti ormonali per almeno 2 settimane prima dello screening e durante lo studio. L'uso di contraccettivi orali per il controllo dei sintomi dell'endometriosi è accettabile per i primi 28 giorni dello studio.
• Uso di Depo-Provera® nei 6 mesi precedenti.
• Uso dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) come (ad es. Lupron Depot) entro 3 mesi dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio (il Lupron Depot deve avere un periodo di sospensione di 3 mesi dopo il periodo di durata della dose di Lupron).
• Ha un dispositivo intrauterino (IUD) in posizione. IUD di rame (non contenenti ormoni saranno consentiti).
• Presenza di fibromi intramurali che colpiscono la striscia endometriale, fibromi sottomucosi (di qualsiasi dimensione) o polipi endometriali. Sono accettabili fibromi sottosierosi e intramurali senza impatto sulla striscia endometriale.
• Presenza di endometrioma(i).
• Anamnesi attuale o condizione che causa dispareunia non correlata all'endometriosi (ad es. vestibolite vulvare).
• Storia passata o presente di tromboflebite o disturbi tromboembolici.
• Carcinoma noto o sospetto della mammella o degli organi riproduttivi.
• Anamnesi di elettrocardiogramma (ECG) anomalo che, a parere dello sperimentatore, è clinicamente significativo e impedirà al partecipante di completare lo studio, incluso un QTc (intervallo QT corretto) superiore a 450 millisecondi (ms).
• Displasia cervicale classificata come cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASCUS) associata a virus del papilloma umano (HPV) ad alto rischio o lesione intraepiteliale squamosa di grado basso/alto (LGSIL o HGSIL).
• Storia di biopsia endometriale anormale inclusa la presenza di neoplasia endometriale intraepiteliale (EIN).
• Storia recente (negli ultimi 6 mesi) di alcolismo o abuso di droghe.
• Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite A, B o C.
• Storia precedente di malattia autoimmune e/o antigene antinucleare positivo (ANA).
• Striscia endometriale di spessore ≥18 mm alla Visita 1.
• Donne che attualmente assumono cimetidina o spironolattone.
• Risultati anormali clinicamente significativi all'esame di screening e alle valutazioni di laboratorio o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di rispettare le istruzioni dello studio o mettere in pericolo il partecipante se prendesse parte allo studio.