Abatacept vs Placebo in pazienti con artrite reumatoide con epatite B sullo sfondo di Entecavir (RA)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di artrite reumatoide.
2. CDAI basale >10 con TJC (Tender Joint Count) > 4 e SJC (Swollen Joint Count) > 2.
3. Epatite cronica B come definita da una storia di pazienti con HBsAg positivi per almeno 6 mesi con HBV DNA non rilevabile; o una storia di pazienti con HBsAg negativo e HBcAb o HBsAb positivi, con HBV DNA non rilevabile.
4. Nessuna evidenza di carcinoma epatocellulare (HCC) basato su alfa-fetoproteina (AFP) ≤20 ng/mL allo screening,) imaging epatico negativo come dimostrato da ecografia, tomografia computerizzata o risonanza magnetica entro 24 settimane dallo screening. I partecipanti con AFP> 20 ng / mL devono essere valutati clinicamente con imaging aggiuntivo e dimostrare di non avere HCC su TC o RM prima che possano essere arruolati.
5. I corticosteroidi orali (≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente) e i FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) sono consentiti se il paziente è in regime di dosaggio stabile per ≥ 2 settimane prima e compreso al basale.
6. Uomini e donne, >= 18 anni di età.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o allattamento. Uomini fertili sessualmente attivi che non usano un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP (donne in età fertile).

2. Eccezioni per malattie bersaglio

   a) malattia reumatica autoimmune diversa dall'artrite reumatoide; la fibromialgia o la cheratocongiuntivite/xerostomia sono consentite, a condizione che queste non confondano gli ESITI CLINICI DI EFFICACIA.

3. Storia medica e malattie concomitanti

   1. Soggetti che sono compromessi, incapaci o incapaci di completare le valutazioni relative allo studio.
   2. - Soggetti sottoposti a precedente artroplastica MCP (metacarpo-falangea), hanno programmato tale procedura o anticipano la necessità di tale procedura durante lo studio.
   3. Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening
   4. Soggetti con vasculite attiva di un sistema di organi principali, ad eccezione di noduli reumatoidi o lesioni vasculitiche reumatoidi minori della pelle
   5. Soggetti con attuali sintomi non controllati di malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, polmonari, cardiache, neurologiche o cerebrali gravi, progressive o non controllate, inclusa la cirrosi con classe Child-Pugh >=2 o BPCO (malattia polmonare ostruttiva cronica) con FEV1 ( volume espiratorio forzato in 1 secondo) /FVC (capacità vitale forzata) < 0,6
   6. Soggetti di sesso femminile sottoposti a recente screening per carcinoma mammario sospetto di malignità e in cui la diagnosi non è esclusa.

   h) Soggetti che attualmente abusano di sostanze stupefacenti o alcool. i) Soggetti con evidenza di infezioni batteriche o virali attive o latenti al momento della potenziale iscrizione, incluso l'HIV.

   j) Soggetti con herpes zoster o citomegalovirus (CMV) che si sono risolti meno di 2 mesi prima della firma del documento di consenso informato.

   k) Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 3 mesi dalla prima dose prevista del farmaco in studio.

   l) Soggetti con qualsiasi infezione batterica grave negli ultimi 3 mesi, a meno che non siano stati trattati e risolti con antibiotici, o qualsiasi infezione batterica cronica.

   m) I soggetti a rischio di tubercolosi (TB) o non trattati per tubercolosi latente sono risultati positivi.

   n) Soggetti positivi per l'anticorpo dell'epatite C se la presenza del virus dell'epatite C è stata evidenziata anche con reazione a catena della polimerasi o immunoblot ricombinante.

   o) Soggetti con valori di laboratorio anomali

4. Cure e/o terapie vietate

   1. - Soggetti che hanno ricevuto in qualsiasi momento un trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni (o meno di 5 emivite terminali di eliminazione) della dose del Giorno 1.
   2. Qualsiasi DMARD biologico concomitante, come anakinra.
   3. Trattamento precedente con terapie di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali, inclusi ma non limitati a CAMPATH, anti-CD4 (cluster di differenziazione 4), anti-CD5, anti-CD3 e anti-CD19.
   4. Trattamento anti-CD20 negli ultimi 6 mesi (OK per includere se sono stati dosati > 6 mesi fa).
   5. Trattamento con metotrexato, idrossiclorochina, ciclosporina A, azatioprina, micofenolato mofetile, entro <= 4 settimane prima del basale.
   6. Trattamento con etanercept entro 2 settimane, infliximab/certolizumab/golimumab/adalimumab con <=8 settimane, anakinra entro <=1 settimana prima del basale.
   7. Uso precedente di abatacept.
   8. Trattamento con sulfasalazina entro <4 settimane prima del basale